SULT2A1、IGF-IR 表達與子宮肌瘤發生發展的關系

梁文麗

（河南省濮陽市中醫院，河南 濮陽 457000）

在婦科良性腫瘤中,子宮肌瘤的發病呈現出了明顯的年輕化趨勢，在年齡大于35 歲的育齡期女性群體中,子宮肌瘤的發病率可隨著年齡的增加而顯著上升[1,2]。長期的子宮肌瘤病情進展，能夠導致患者重度貧血、繼發性不孕或者膀胱直腸壓迫癥狀的出現，影響到了子宮肌瘤患者的臨床結局。在研究子宮肌瘤病情進展機理的過程中,越來越多的研究關注在分子生物學領域的改變對于子宮肌瘤的發生影響。細胞分子如硫酸基轉移酶2A1（SULT2 A1）能夠通過影響到雌激素受體的靈敏度，參與到游離活性雌激素的修飾過程,最終影響到雌激素誘導的平滑肌細胞的增殖,降低平滑肌細胞的增殖活性[3]；胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-ⅠR)是生長因子家族成員，其能夠通過誘導新生血管的形成，加劇子宮平滑肌細胞的持續性增殖風險,最終促進子宮肌瘤的發生發展[4]。為了揭示SULT2A1、IGF-IR的表達與子宮肌瘤的病情關系,從而為臨床上子宮肌瘤的發生發生提供參考,本次研究選取我院婦科手術治療的100 例子宮肌瘤術后組織標本,探討了SULT2A1、IGF-IR 蛋白的表達情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院婦科手術治療的100 例子宮肌瘤術后組織標本(肌瘤組)、50 例正常子宮組織標本（對照組）,病例收集時間2016 年1 月-2018年1 月。

肌瘤組，年齡 43～58 歲，平均 48.6±4.6 歲，其中肌瘤單發55 例、肌瘤多發45 例；肌瘤最大徑≥5cm61 例、肌瘤最大徑＜5cm39 例。對照組,年齡 38～57 歲,平均 47.0±5.3 歲。兩組患者的年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

診斷及入選標準：⑴子宮肌瘤患者的診斷標準參考中華醫學會制定的標準[5]；⑵肌瘤組和對照組患者均在我院實施子宮相關手術,對照組為子宮脫垂患者；⑶本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關醫學倫理規定，對研究對象的各項資料保密。

研究對象的排除標準：⑴伴有子宮、卵巢及相關附件的惡性腫瘤；⑵具有內分泌治療史、激素應用史；⑶凝血功能疾病。

1.2 免疫組化檢測 石蠟切片采用二甲苯進行脫臘至水，5%的雙氧水常溫在孵育10min，采用磷酸鹽緩沖液孵育5min，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，5%的山羊血清抗體封閉10min，不沖洗，滴加一抗（購自 abcum 公司 批號：20119304 濃度：1：500），4℃冰箱孵育過夜，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，滴加生物素標記好的二抗（購自北京康泰生物批號：20104856 濃度：1：1000）,37℃孵育 30min,蒸餾水沖洗3 次，每次5min，滴加第二代辣根酶標記的工作液體,37℃孵育10min,蒸餾水沖洗3 次，每次5min，顯色之后采用酒精脫水、二甲苯透明、樹膠封片,鏡下觀察。

免疫組化結果判定：SULT2A1 蛋白、IGF-IR蛋白的陽性著色表達于細胞質細胞漿，呈黃色、棕黃色、褐色表達,⑴根據著色強度：0 分為無色、1 分為淡黃色、2 分為棕黃色、3 分為褐色、黑色；⑵根據陽性細胞比例：陽性細胞數目所占比例≤10%為1 分、陽性細胞所占比例11%～50%為2 分、陽性細胞數51%～75%為3 分、陽性細胞數所占比例＞75%為4 分，兩種積分相乘總分＜3 分為陰性、≧3 分為陽性。

1.3 統計學方 本研究收集的所有數據均在SPSS21.0 中進行統計分析，計量數據分別采用進行統計描述，采用t 檢驗進行數據分析；采用χ2檢驗進行統計分析；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肌瘤組和對照組標本組織中的SULT2A1、IGF-IR 免疫組化染色結果對比 肌瘤組標本中的SULT2A1 陽性表達率43.00%、IGF-IR 陽性表達率78.00%, 對照組標本中的SULT2A1 陽性表達率76.00%、IGF-IR 陽性表達率48.00%， 兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）,見表 1。

表1 肌瘤組和對照組標本組織中的SULT2A1、IGF-IR 免疫組化染色結果對比[n（%）]

2.2 子宮肌瘤組織中的SULT2A1 表達與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數目的關系 在不同年齡、不同肌瘤大小的組織中的SULT2A1 陽性表達率差異無統計學意義（P＞0.05）,在單發子宮肌瘤組織中SUL T2A1 陽性表達率顯著高于子宮肌瘤多發患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）,見表 2。

2.3 子宮肌瘤組織中的IGF-IR 表達與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數目的關系 在不同年齡患者的肌瘤組織中的IGF-IR 陽性表達率差異無統計學意義（P＞0.05），在多發子宮肌瘤組織、肌瘤直徑中≥5cm 的子宮肌瘤組織中IGF-IR 陽性表達率顯著高于子宮肌瘤單發、肌瘤直徑＜5cm 的患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）,見表 3。

表2 子宮肌瘤組織中的SULT2A1 表達與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數目的關系

表3 子宮肌瘤組織中的IGF-IR 表達與患者年齡、肌瘤大小、肌瘤數目的關系

3 討論

平滑肌細胞的持續性增殖及間質成分的纖維化，能夠顯著促進瘤體的形成，增加子宮肌瘤的發生風險。在體內游離雌激素水平上升或者雌激素受體上調的過程中,平滑肌細胞的增殖風險可持續上升,子宮肌瘤的病情進展速度可持續加快[6]。流行病學的隨訪觀察發現,子宮肌瘤不僅能夠顯著影響到患者的近期生活和工作,同時還能夠增加遠期肌瘤惡性或者交界性病變的風險,促進不良臨床結局的發生[7,8]。在研究子宮肌瘤發病機理的過程中，可以發現細胞調控因子的改變,能夠在平滑肌細胞的增殖調控、凋亡抑制劑間質成分的增生等方面發揮作用。雖然已經有研究探討了雌激素受體的改變對于子宮肌瘤的發生影響,但雌激素受體等指標與子宮肌瘤的臨床病理特征并無明顯的關系。本次研究通過對于子宮肌瘤病灶組織中SULT2A1、IGF-IR 的表達分析, 能夠在部分揭示子宮肌瘤發生機理的同時,為臨床上子宮肌瘤的預防、治療和隨訪提供一定的參考。

SULT2A1 是乙酰硫酸化修飾因子,其能夠通過脂類或者酚類化合物的硫酸化修飾,進而影響到體內蛋白因子的活性，改變蛋白因子的生理學效應。分子生物學領域的研究還認為，SULT2A1 還能夠影響到雌激素受體的空間結構,導致雌激素受體空間構象的改變,最終影響到雌激素信號通路的激活程度[9]；IGF-IR 是生長因子家族成員，其對于下游生長因子的激活作用,能夠顯著促進平滑肌細胞的持續增殖。同時IGF-IR 對于間質成分的纖維化和成纖維細胞的激活作用,能夠提高肌瘤的形成速度[10]。有部分研究探討了IGF-IR 在子宮肌瘤瘤體中的表達情況，認為在子宮肌瘤患者中IGF-IR 的表達明顯上升[11-13]，但對于 SULT2A1、IGF-IR 的表達與子宮肌瘤臨床病理特征的關系分析不足。

本次研究發現,在子宮肌瘤病灶組織中，SULT 2A1 蛋白的表達陽性率明顯下降，而IGF-IR 蛋白的表達陽性率明顯上升,提示SULT2A1、IGF-IR 蛋白具有差異性表達的趨勢，SULT2A1 的表達能夠通過硫酸化修飾作用,降低體內生理活性的雌激素水平,最終降低雌激素誘導的子宮肌瘤的生長；IGF-IR 的表達濃度的上升，能夠提高子宮肌瘤局部新生血管的形成速度, 提高平滑肌細胞的血流灌注量,進而影響到肌瘤的生長速度。韓永貴等[14]研究者也發現了SULT2A1 在子宮肌瘤患者中的異常表達情況,認為在多發性子宮肌瘤或者巨大型子宮肌瘤患者中，SULT2A1 的表達濃度均明顯的下降，特別是在病程時間較長或者肌瘤生長較快的患者中,SULT2A1 蛋白的表達可明顯下降。在探討SULT2 A1、IGF-IR 的表達與子宮肌瘤臨床病理特征的關系過程中, 可以發現年齡或者肌瘤大小對于SULT 2A1 并無明顯的影響, 而在單發性子宮肌瘤患者中，SULT2A1 的表達陽性率可明顯下降,提示了SU LT2A1 的表達與子宮肌瘤的臨床病理特征具有一定的關系。這主要由于SULT2A1 的改變，能夠影響到不同部位子宮肌層平滑肌細胞的增殖風險，進而影響到不同部位子宮肌瘤的發生,影響到了子宮肌瘤的數量； 而在多發子宮肌瘤組織、 肌瘤直徑中≥5cm 的子宮肌瘤組織中IGF-IR 陽性表達率明顯上升，提示了IGF-IR 的表達陽性率的上升能夠顯著影響到子宮肌瘤的臨床病理特征,這主要由于IGF-IR 的表達改變，能夠通過提高肌纖維的成熟能力，促進平滑肌細胞內轉錄信號通路的激活，最終提高了平滑肌細胞的增殖風險。

在子宮肌瘤患者病灶組織中，SULT2A1 蛋白的表達陽性率明顯下降，而IGF-IR 蛋白的表達陽性率明顯上升,而SULT2A1、IGF-IR 的表達與子宮肌瘤的臨床病理特征具有一定的關聯。