胃泌素17 和胃蛋白酶原及CEA 與幽門螺桿菌檢測在早期胃癌診斷中的價值探討

彭紫元 張瓊麗 張輝 王革非( 通訊作者)

（1 汕頭大學醫學院 廣東 汕頭 515041）

（2 深圳市第二人民醫院 廣東 深圳 518035）

胃癌的內鏡診斷在臨床上被作為金標準來使用，但是內鏡檢查屬于侵入性操作，給患者帶來痛苦，且費用昂貴，限制其在早期胃癌篩查中普及。胃粘膜細胞分泌胃泌素17（G-17）和胃蛋白酶原（PG）。G-17 被認為與胃癌細胞的生長和轉移有關[1]。PG 是胃蛋白酶的前體，并已被研究表明低血清PG Ⅰ和低PG Ⅰ/PG Ⅱ比（PGR）與胃癌的發生和發展有關[2]。血清癌胚抗原（CEA）作為一種腫瘤標志物，因其操作簡便，無創性和優良的重復性而被廣泛用于惡性腫瘤的檢查。它也用于胃癌的檢查[3]。幽門螺桿菌感染是已知的與胃癌相關的致病因素。本文研究比較萎縮性胃炎和胃癌患者的PG、G-17、Hp 感染的情況，探討血清 PG Ⅰ、Ⅱ、G-17、Hp 在早期胃癌篩查中的價值，為早期胃癌的診斷提供參考，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月我院收治的胃潰瘍35 例、萎縮性胃炎40 例，胃癌39 例患者，分別作為胃潰瘍組、萎縮性胃炎組和胃癌組。另選取同期我院體檢中心正常體檢人群32 名作為對照組。其中胃潰瘍組男21 例，女14 例；年齡為27 ～72 歲，平均（51.34±4.76）歲。萎縮性胃炎組男23 例，女17 例；年齡為28 ～73 歲，平均（53.73±4.82）歲。胃癌組男22 例，女17 例；年齡為27 ～74 歲，平均（55.81±1.14）歲。對照組男17 例，女15 例；年齡為28 ～74 歲，平均（53.61±4.97）歲。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌檢測 幽門螺桿菌檢測采用13C 呼氣試驗，囑咐患者禁食12 小時。先吹滿第1 個氣袋，口服13C 尿素1 粒。等待30min 后，吹滿第2 個氣袋。檢測兩個氣袋的13C/12C 同位素比值。判定標準：超基準值＞4 為Hp+[4]。

1.2.2 胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ、CEA 指標檢測 取所有受試者空腹外周靜脈血2mL，離心處理，分離血清，采用酶聯免疫法檢測受試者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA 含量，將G-17 ≥15pmol/l 或PG Ⅰ≤70μg/L 定義為萎縮+。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS23.0 處理，相關數據均為計量資料，以均數±標準差（±s）來表示。進行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 各組患者G-17、PG 以及CEA 水平比較

如表1 所示，G-17 水平在對照組、胃潰瘍組、萎縮性胃炎組組間，無顯著差異（P＞0.05）；胃癌組G-17 水平明顯高于其他三組，差異顯著（P＜0.05）；萎縮性胃炎組、胃癌組的PG Ⅰ、Ⅱ水平則比對照組低，差異顯著（P＜0.05）。胃癌組的CEA水平均高于萎縮性胃炎組和胃潰瘍組及對照組（P＜0.05）。

表1 各組患者各項指標比較

2.2 各組幽門螺桿菌陽性率分析

分析各組患者幽門螺桿菌陽性率，提示對照組幽門螺桿菌陽性率為53.1%，胃潰瘍組幽門螺桿菌陽性率為85.7%，胃癌組幽門螺桿菌為85.1%，萎縮性胃炎組幽門螺桿菌為85.9%。各組中僅對照組陽性率低于85.0%，其余各組均高于85.0%。

2.3 G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA 診斷早期胃癌的ROC 曲線參數分析

如圖1 所示ROC 曲線示單項檢測G-17 的曲線面積最高，為0.902，依次為PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA。四項聯合檢測其曲線面積最高，為0.955，見圖1。

圖1 各項指標診斷早期胃癌的ROC 曲線

3.討論

胃癌多見于萎縮性胃炎，胃潰瘍，殘留性胃炎等癌前疾病中。如果適當干預癌前病變，則可以延遲或預防癌病變 早期診斷和治療可以顯著改善胃癌患者的預后[5-6]。當前診斷胃癌的主要方法是胃鏡檢查，但有些患者擔心胃鏡檢查而拒絕進行胃鏡檢查，因此胃鏡檢查不適用于一般人群的大規模篩查，這可能導致胃癌的診斷延遲，如何通過無創檢測方法篩查早期胃癌及其癌前病變尤其重要。

目前，臨床上主要通過胃鏡對患者進行胃癌篩查，但這種侵入性檢查對患者帶來了極大的痛苦，且操作復雜，費用較高。PG Ⅰ是由主細胞合成的，以酶原的形式儲存在細胞內[7]。與其他胃部疾病相比，早期胃癌患者體內血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平明顯升高，且早期胃癌患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平在黏膜剝離術后迅速降低，這可能與胃癌破壞胃部組織、使PG Ⅰ、PG Ⅱ大量進入血液有關，因此，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可作為判斷早期胃癌的一個重要指標。G-17 為胃竇G 細胞分泌，對胃內酸堿度反饋靈敏，當胃泌酸腺異常時，G-17 含量明顯上升[8-9]。Hp 是目前所知的唯一一種能在人胃中生存的微生物，其引起的感染不僅會引起消化性潰瘍及炎癥，還能影響到PG 的合成與分泌，被認為是導致胃癌的重要因素[10]。血清CEA 作為腫瘤標記物，不僅應用在胃癌的檢驗中，在其他惡性腫瘤中也可應用，但同Hp 一致，都缺乏足夠的特異度和靈敏度。有研究指出，胃癌患者體內血清PG 及Hp 水平均存在異常，采用血清PG、G-17、Hp 聯合診斷能夠提高胃癌的檢出率。

結果顯示，胃癌組和萎縮性胃炎組的胃蛋白酶原水平均顯著低于對照組，同時胃癌組的胃蛋白酶原比值和胃蛋白酶原水平又比萎縮性胃炎組低，與其他研究數據相符。對各組幽門螺桿菌陽性率統計分析得知，胃潰瘍組、胃癌組、萎縮性胃炎組幽門螺桿菌檢出率均較高，明顯高于正常對照組人群。數據表明，胃蛋白酶原比值、胃蛋白酶水平及胃泌素17 水平值下降表示胃竇萎縮及胃體萎縮。胃蛋白酶原比值、胃蛋白酶水平及胃泌素17 水平值明顯偏低，且陽性率高于85.0%，表明患早期胃癌疾病幾率較大，可行胃癌篩查。但是考慮到血清學檢查尚未達到100%的檢測率。因此，應在G-17，PG Ⅰ和PGR 檢測的基礎上，對高危患者進行綜合成像和內窺鏡檢查，以確保胃癌和癌前期及早發現早期病變，以減少晚期胃癌發生，提高患者的生活質量，降低死亡率。

綜上，聯合檢測血清PG，G-17，CEA 和Hp 對胃癌的早期篩查具有良好的輔助診斷作用。想指標篩查后對可疑病例進行胃鏡檢查，并進行染色和活組織檢查以確定病變的性質。確認可以大大提高早期胃癌的診斷率。