白芍柴胡配伍現代藥理研究概況

曹文利 麻景梅 甄亞欽 李琛 王迎春 康立英

中醫藥是中國幾千年文明歷史長河中一顆璀璨的明星，庇佑我們華夏民族昌榮和延續。近年來，因其療效顯著也得到了西方社會越來越多的廣泛認可。中藥配伍應用是中醫臨床處方遣藥的特色和優勢。配伍是將兩味藥或兩味以上不同的藥物進行合理的組合，發揮其相輔相成或相反相成的過程，目的就是增效和減毒。研究揭示方劑配伍機制，對于繼承和發展傳統中醫藥理論具有重要意義。

白芍、柴胡為中醫傳統經典配伍。白芍和柴胡一散一收，以柴胡之辛散，制芍藥之酸斂;白芍藥養肝血，柴胡疏肝氣，既養肝體又助肝用，恰合肝臟的生理特點，是體用兼顧之最佳配伍。如《傷寒論》中的四逆散、大柴胡湯;《審視瑤函》之柴胡參術湯。傳統中醫認為配伍可以調其偏性，增強或改變原有功效，發揮其相輔相成過程。《神農本草經》記載“藥有陰陽配合”;李時珍曰：“相須者，同類不可離也”，“相使者，我之佐使也”。

白芍現代研究非常廣泛，具有鎮靜、抗驚厥，鎮痛、緩解胃腸痙攣、調節子宮平滑肌、保肝、調節免疫、抗心肌缺血等藥理作用，其化學成分為揮發油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等。目前白芍藥理作用研究主要集中于有效部位白芍總苷方面。在藥代動力學研究方面，白芍總苷在正常大鼠和肝損傷大鼠體內的吸收、分布、代謝和排泄，發現其吸收較少，血藥濃度達峰快，消除較快，生物利用度低;體內代謝研究表明其單體和有效部位的代謝特征顯著不同。同時有報道[1]表明，白芍總苷的主要成分芍藥苷可能為藥物轉運體P-gp的底物，并能誘導P-gp的表達。日本科學家首次在人腸內菌培養液發現芍藥苷代謝素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，認為芍藥苷的代謝物可能為藥效成分，芍藥苷和芍藥內酯苷在代謝過程中發生互相轉化;通過追溯赤芍提取液的體內代謝物時，鑒定了芍藥苷4個代謝物的結構。白芍藥效明確，但是其吸收較少，消除快，生物利用度較低。

現代藥理研究顯示，柴胡具有解熱，抗菌、抗病毒，抗炎，鎮靜、鎮痛，鎮咳，促進免疫功能，保肝、利膽，降血脂等作用，其主要的有效成分為揮發油、柴胡皂苷、多糖等。通過指紋圖譜研究區分北柴胡和南柴胡，對竹葉柴胡的質量進行控制和評價，鑒別北柴胡和醋柴胡。近期有報道柴胡的乙醇提取有效部位有顯著的抗抑郁的作用;柴胡粗提物可致小鼠肝細胞輕微變性。藥代動力學方面研究，柴胡皂苷a在大鼠體內藥代動力學特征及藥物相互作用，證明其在小柴胡顆粒和柴胡口服液中的生物利用度顯著提高;。柴胡藥效明確，柴胡配伍應用療效更優，藥代動力學研究表明在復方中應用時生物利用度更加顯著。

白芍-柴胡配伍現代研究集中于藥效學，配伍用量比例影響其抗抑郁作用強度;白芍-柴胡配伍應用具有抗驚厥的作用，其抗驚厥作用優于單用柴胡或白芍。柴胡配伍白芍藥效組分研究，白芍-柴胡配伍芍藥苷的煎出量不同;通過肝細胞保護實驗和淋巴細胞增殖實驗表明配伍中柴胡中的活性成分主要為黃酮類和皂普類，白芍中的活性成分主要為單萜苷類;肝保護實驗證明柴胡、白芍中柴胡黃酮、皂苷和白芍總苷類物質可能共同發揮藥效作用。藥代動力學研究表明，柴胡皂苷a，d能促進芍藥苷的腸道吸收，可能與柴胡皂苷能打開Caco-2細胞間的緊密連接有關。大量實驗表明白芍-柴胡配伍療效優于單味柴胡和白芍，柴胡和白芍在共煎過程中可能改變了白芍的化學成分;也可能是柴胡皂苷增加了芍藥苷單體的滲透。

新興代謝組學與有著幾千年歷史的中醫藥學在許多方面有相近的屬性，它們的有機結合將有力地推動中醫藥的現代化進程。代謝組學與網路藥理學結合，系統綜合地觀察藥物對疾病網絡的干預與影響，揭示多分子藥物協同作用于人體的奧秘，這與中醫學從整體的角度去診治疾病的理論，中藥及其復方的多成分、多途徑、多為點協同作用的原理殊途同歸，無疑為跨越中西醫間的鴻溝架起了橋梁，為中醫藥的現代化和國際化指明了方向。中藥是多成分的復雜體系，人體是更復雜的生命系統，這就決定了中藥的藥效和作用機制具有復雜的非線性特征，表現出多成分、多層次、多位點、多代謝途徑的特點[2-3]。因此，借助于代謝組學和網絡藥理學先進的分析技術，有望在一定程度上闡明中藥效應物質基礎及其作用機制，從整體上評價中藥的有效性和安全性。為揭示藥對配伍的科學性提供依據，并為進一步闡釋藥對配伍規律的科學內涵提供思路與方法的支撐。

參考文獻：

[1] 董宇，張英風，楊慶，等， 炒白芍提取物在大鼠腸外翻實驗中的吸收及P-gp相互作用研究.中國中藥雜志，2009，07：884-888.

[2] Wang M， Liu Y， Wei Y， et al.Metabolite identification of seven active components of Huan-Nao-Yi-Cong-Fang in rat plasma using high-performance liquid chromatography combined with hybrid ion trap/time-of-flight mass spectrometry，Biomed Chromatogr， 2016， 30（02）：69-279.

[3] Wang F， Wu Y， Ai Y，et al.Metabolites identification of Huo Luo Xiao Ling Dan in rat urine by UPLC coupled with electrospray ionization time-of-flight mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2016， 30（3）：396-409.

通訊作者：曹文利，碩士研究生，高級實驗師，項目：河北省中醫藥管理局科技項目2015006