補充維生素A 對缺鐵性貧血伴下呼吸道反復感染患兒外周血T 淋巴細胞水平的影響

賈麗媛 王 麗▲ 錢增麗 溫 麗 翟小穎 全美潔 李文梓 楊明麗

1.河北省兒童醫院血液腫瘤科，河北石家莊 050000；2.河北省霸州市第二醫院腎內科，河北霸州 065701

反復呼吸道感染是最為常見的小兒疾病，主要是兒童自身免疫功能低下導致的[1]。維生素A（Vitamin A，VitA）是人體必須的一種營養元素，可以促進機體的正常發育，調控細胞的分化及增殖，還具有維持血清中細胞免疫及體液免疫因子水平的作用[2-3]。VitA缺乏是目前比較嚴重的一個公共健康問題，尤其是在孕婦及兒童中比較多見，兒童出現VitA 缺乏時，會導致視覺減弱、貧血及抵抗力降低等問題，增加患病風險[4]。有研究顯示[5]，VitA 與幼兒呼吸道疾病的發生密切相關。VitA 缺乏可能會導致呼吸道上皮細胞異常分化，黏膜免疫功能受損，因此更容易染病[6]。本研究通過對缺鐵性貧血合并反復呼吸道感染兒童進行VitA 補充，來觀察其對患兒貧血指標、T 淋巴細胞亞群及免疫球蛋白的水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省兒童醫院2017 年1 月—2019 年6 月收治的116 例缺鐵性貧血伴下呼吸道反復感染患兒為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組58 例。納入標準：①符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[7]中貧血相關標準；②符合小兒呼吸疾病學會制訂的反復呼吸道感染診斷標準[8]；③年齡1～6 歲。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全；②入組前1 個月內使用過VitA 相關制劑；③合并造血功能及自身免疫系統疾病；④合并營養不良及結核病；⑤對本研究使用相關藥物過敏。法定監護人對本研究知情并自愿簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。觀察組男31 例，女27 例；年齡1～6 歲，平均（3.75±1.57）歲；急性氣管炎9 例，支氣管炎8 例，肺炎41 例。對照組男30 例，女28 例；年齡1～6 歲，平均（3.78±1.74）歲；急性氣管炎9 例，支氣管炎6 例，肺炎43 例。兩組性別、年齡、發病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒給予常規抗生素抗感染治療及相應的對癥治療，觀察組在對照組的基礎上口服VitA 軟膠囊（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H33020234）2.5×104U/d，連續服用6 個月。

1.3 觀察指標

采用Susmex XE-5000 全自動血細胞分析儀（希森美康醫用有限公司）檢測患兒血紅蛋白（Hb）、平均紅細胞容積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）水平；采用7600型全自動生化分析儀（日本Hitachi）檢測免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平；采用FC500 流式細胞儀（美國Beckman 公司）定量檢測CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。記錄兩組咳嗽持續時間、白細胞數恢復正常時間及住院時間。

1.4 療效診斷標準

顯效：近1 年內反復呼吸道感染發病或發病次數減少超過2/3，且無貧血狀態；有效：近1 年內反復呼吸道感染發病或發病次數減少超過1/2，且貧血狀態明顯改善；無效：發病次數、病程及發病嚴重程度均無明顯改變[9]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后貧血指標比較

兩組治療前Hb、MCV、MCH、MCHC 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療6 個月后，兩組Hb、MCV、MCH、MCHC 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療6 個月后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

兩組治療前IgM、IgA、IgG 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療6 個月后，兩組IgM、IgA、IgG 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

表2 兩組患兒治療前后貧血指標比較（）

表2 兩組患兒治療前后貧血指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05。Hb：血紅蛋白；MCV：平均紅細胞容積；MCH：平均紅細胞血紅蛋白含量；MCHC：平均紅細胞血紅蛋白濃度

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05

2.5 兩組患兒咳嗽、白細胞數恢復正常時間及住院時間比較

觀察組咳嗽持續時間、白細胞數恢復正常時間及住院時間短于對照組（P < 0.05）。見表5。

表4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，）

表4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05

表5 兩組患兒咳嗽、白細胞數恢復正常時間及住院時間比較（d，）

表5 兩組患兒咳嗽、白細胞數恢復正常時間及住院時間比較（d，）

3 討論

兒童時期是非常特殊的一個時期，雖然呼吸道防御系統已經基本發育成熟，但相應的功能并不夠完善，幼兒鼻腔短且無鼻毛保護，狹窄的鼻道內黏膜柔軟且血管分布密集，為細菌的滋生提供了天然的場所[10-11]。兒童的氣管及支氣管口狹窄，軟骨提供的支撐作用不強，因此患兒呼吸的時候容易發生氣體滯留，氣體交換不夠[12]。有研究顯示[13-14]，適量的VitA 對于維持機體免疫功能具有重要的作用，即使是輕度的VitA 缺乏也會引起幼兒免疫能力下降，更容易遭受病毒及細菌的攻擊。本研究結果顯示，在常規抗感染治療的基礎上加用VitA 能夠顯著提高臨床治療有效率，提示VitA缺乏可能是引起患兒反復呼吸道感染的原因之一。李永強等[15]研究顯示，補充外源性VitA 能夠有效降低患兒的發病次數及病程時間，其臨床有效率顯著高于只進行常規抗感染治療的患兒，與本研究結果一致。

體內貯存鐵缺乏、Hb 合成障礙是缺鐵性貧血發生的重要原因，臨床上通常以MCV、MCH、MCHC 等指標的降低來作為診斷依據[16]。本研究結果顯示，給予外源性VitA 服用后，觀察組血清Hb、MCV、MCH、MCHC 水平高于對照組（P < 0.05）。提示患兒的貧血狀況得到了改善，其可能原因是VitA 增強轉鐵蛋白的活性，加快體內可動用存儲鐵離子的轉運，保證足夠的鐵離子向需鐵組織運轉，使得相應的紅細胞系指標水平升高，緩解患兒的貧血癥狀[17]。汪玲娟等[18]研究顯示，與單純使用鐵制劑比較，聯合使用VitA 既能夠顯著改善患兒微量元素缺乏情況，還可以顯著降低患兒呼吸道感染的發生率，與本研究結果相一致。

兒童反復呼吸道感染的發生與機體防御狀態及免疫功能低下有關[19]。T 淋巴細胞是細胞免疫的主要效應細胞，T 淋巴細胞亞群因其表面抗體的不同可分為CD4+和CD8+，通常外周血中CD4+水平及CD4+/CD8+比值升高、CD8+水平降低提示機體的免疫能力增強，反之減弱[20-21]。IgM、IgA、IgG 是人體主要的免疫球蛋白，IgM 是具有很強的殺菌溶菌功能的一類免疫球蛋白[22]；IgA 則主要分布在呼吸道、口腔、腸道黏膜等位置，能夠有效抑制病原菌的生長[23]，IgG 是唯一一種可以通過胎盤的免疫球蛋白，具有吞噬細胞和中和毒素的功能，當機體發生感染時會消耗掉大量免疫球蛋白，引起體液免疫功能降低[24]。本研究結果顯示，經過治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（均P < 0.05）。觀察組IgM、IgA、IgG 水平高于對照組（均P < 0.05）。提示VitA 能夠有效提高患者的免疫能力。王雪梅等[25]研究發現，反復呼吸道感染患兒血清中VitA 水平與T 淋巴細胞水平及免疫球蛋白水平有顯著相關性，補充VitA 后能夠顯著提高患兒的免疫功能，降低患兒再次患病的概率，并縮短患兒病程，與本研究一致。本研究結果顯示，觀察組咳嗽持續時間、白細胞數恢復正常時間及住院時間短于對照組（均P < 0.05）。

綜上所述，口服VitA 能夠很好地改善患兒缺鐵性貧血及下呼吸道反復感染病情，縮短病程，還能夠促進患兒機體免疫球蛋白的合成，增強患兒免疫能力，降低再次發病的次數。可見外源性服用VitA 可以有效治療及預防反復呼吸道感染的發生，具有較高的臨床使用價值。