多奈哌齊聯合艾地苯醌治療早期血管性認知功能障礙的臨床效果

季莉莉 黃婷婷

江蘇省常州市武進人民醫院神經內科，江蘇常州 213017

隨著我國老齡化日漸嚴重，心腦血管疾病發病率逐年增高[1]。血管性認知功能障礙是因血管因素導致的腦組織損害的智能損害綜合征，是一種慢性進行性加重疾病，大腦的海馬區及基底核部位發生病變，出現思維損害、認知功能障礙、記憶減退及日常功能障礙[2]。據有關研究表明，早期干預血管性認知障礙可以有效地改善病情發展趨勢，更長時間地維持老年患者的基本認知功能，提高生活質量[3]。多奈哌齊屬于氮雜環己烷衍生物，是一種非競爭性和可逆性且具有高選擇性的中樞膽堿酶抑制劑，能有效增強大腦皮層及基底節細胞等神經細胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[4]。艾地苯醌是一種輔酶Q10 的類似物，能抗氧化、改善能量代謝、清除自由基，具有改善腦血流等一系列作用[5-6]。本研究探討對早期血管性認知功能障礙患者應用多奈哌齊聯合艾地苯醌進行治療后的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1—12 月于江蘇省常州市武進人民醫院（以下簡稱“我院”）就診的94 例早期血管性認知功能障礙患者為研究對象，依據隨機數字表法將所有入選對象分為觀察組和對照組，每組各47 例。觀察組男23 例，女24 例；平均年齡（53.71±5.98）歲。對照組男25 例，女22 例；平均年齡（54.23±6.67）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①入選研究對象均符合我國《精神障礙診斷和統計分類手冊》制訂的血管性認知功能障礙標準[7]；②經CT 或磁共振檢查為血管損害疾病；③所有患者簽署知情同意書。

排除標準：①存在交流障礙者；②嚴重心肝腎等臟器功能不全者；③經CT 或核磁共振檢查結果顯示有其他疾病者；④對研究所需藥物過敏者。

1.2 治療方法

積極給予兩組患者對癥控制，血管性認知功能障礙給予抗血小板凝聚處理，在此基礎上對照組使用多奈哌齊[衛材（中國）藥業有限公司，產品批號：YBH12 762005，5 mg]5 mg/次，1 次/d，連續服藥半年。觀察組在對照組的基礎上加用艾地苯醌[齊魯制藥，產品批號：WS-270（X-332）-96，30 mg]30 mg/次，3 次/d，連續服藥半年；治療期間禁止服用泛醌類藥物和促智類藥物及影響治療結果的相關治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據《腦卒中量表》評估患者的神經功能缺損情況[8]。根據患者治療后臨床效果進行評定，治愈：患者臨床癥狀消失，語言功能恢復正常，生活能自理；顯效：患者臨床癥狀基本消失，語言功能大部分恢復，部分生活能自理；有效：患者的臨床癥狀在一定程度上有所減輕，語言及生活功能均有所好轉；無效：患者再治療后臨床癥狀并沒有發生明顯變化情況。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 簡易精神狀態檢查（MMSE）評分 依據MMSE 評分評估患者認知功能障礙嚴重程度，其分為時間、地點向力、計算力、注意力、即刻記憶、視覺、語言能力等七個評價指標，30 個問題總分30 分。0～9 分：重度認知功能障礙；10～20 分：中度認知功能障礙；21 分以上：輕度認知功能障礙。分數越低表明認知功能障礙越嚴重[9]。

1.3.3 日常生活活動能力評定量表（ADL）評分 依據ADL 評分評估患者日常生活活動能力，其包括對大便控制、小便控制、進出廁所、上下樓梯、洗澡、修飾、平地行走、床椅移動、穿衣、進食等10 項評分項目，根據是否需要幫助及幫助程度進行評分，0～24 分：完全依賴；25～49 分：重度依賴；50～74 分：中度依賴；75～99 分：輕度依賴；100 分：獨立完成。分數越高表明依賴程度越低[10]。

1.3.4 藥物不良反應 是指患者在常規劑量下服用藥物后，在服藥期間檢測患者肝腎功能，對發生不良反應情況的患者進行詳細記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，重復測量的數據采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗。計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

整體分析發現，組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者MMSE 評分情況均得到顯著改善。進一步兩兩比較，組內比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE 評分均顯著高于治療前，且治療后60 d 高于治療后30 d（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組MMES 評分高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

注：與本組術前比較，aP ＜0.05；與本組治療后30 d 比較，bP ＜0.05；與對照組同時間點比較，cP ＜0.05。MMSE：簡易精神狀態檢查

2.3 兩組治療前后ADL 評分比較

整體分析發現，組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者ADL 評分情況均得到顯著改善。進一步兩兩比較，組內比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE評分均顯著高于治療前（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組ADL 評分高于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

注：與本組術前比較，aP ＜0.05；與對照組同時間點比較，cP ＜0.05。ADL：日常生活活動能力評定量表

2.4 兩組治療后不良反應發生率比較

兩組治療后均出現了低血壓癥狀，調整降壓藥后好轉，皮疹患者停藥1 d 后情況好轉，兩組未因不良反應而停止服藥。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療后不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

現代醫學研究發現，丘腦、皮質、基底節及海馬等為大腦的特定部位，如發生血管源性損害會出現認知功能障礙[11-12]。大腦循環系統發生障礙會使上述部位出現缺血性損傷，長期的腦補缺血引發血管性認知功能障礙的發生，缺血后大量的一氧化氮及自由基被釋放，出現過氧化反應導致神經細胞死亡和敏感神經元損傷[13]。患有血管性認知功能障礙患者的膽堿水平較低，這可能與認知功能的減退具有一定的關系，膽堿酶抑制劑在治療中能對膽堿系統產生相應的影響，還能抑制促炎因子的表達，抗氧化應激及抗凋亡等[14-15]。認知功能障礙是一個逐漸進展的病程，臨床表現為定向功能障礙，記憶力減退，行為異常，認知障礙，判斷力、語言理解能力及日常生活能力均出現障礙，比如面臨吃飯、穿衣、購物等諸多問題，給社會及家庭帶來嚴重負擔[16-17]。隨著醫療行業對該疾病的研究，積極治療血管性認知功能障礙，對疾病的治療主要手段有：藥物治療及非藥物治療，藥物治療則包括改善腦循環藥物、神經生長因子、神經元保護劑、膽堿酯酶抑制劑等；非藥物治療為高壓氧治療和認知康復訓練等[18]。

多奈哌齊在臨床上較為常用，其為氮雜環己烷衍生物，具有非競爭性、高選擇性及可逆性并能特異地作用于乙酰膽堿酯酶，減少乙酰膽堿的分解，提高基底節細胞及大腦皮層等神經細胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[19-20]。據報道稱，多奈哌齊通過增強膽堿乙酰轉移酶及腦源性神經生長因子的表達，促使大鼠海馬齒狀回新生神經元的存活，以達到改善血管性認知障礙癥狀[21-22]。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），提示單用多奈哌齊治療早期血管性認知功能障礙的臨床效果較差于多奈哌齊聯合艾地苯醌治療。艾地苯醌是一種能提供正常細胞運轉所需的三磷酸腺苷ATP 能量和預防自由基形成的大腦活化劑，能使活化線粒體中的電子傳送正常進行，加速三磷酸腺苷ATP 的產生，刺激活化中樞神經系統，加速大腦缺血時能量代謝循環[23]。據有關學者研究表明，艾地苯醌是一種能延緩衰老和促進智力發展的具有抗氧化功能的藥物，對腦梗死后遺癥、腦動脈硬化后遺癥和腦出血后遺癥或腦血管病癥引發的大腦功能障礙、意志力底下、語言行為功能障礙等均具有積極治療作用[24-25]。本研究將多奈哌齊聯合艾地苯醌應用于早期血管性認知功能障的臨床治療中，與治療前MMSE 評分及ADL 評分比較，治療后兩組MMSE 評分及ADL 評分較高，治療30 d 及60 d 后，觀察組MMSE 及ADL 評分顯著高于對照組，說明聯合用藥的臨床療效要優于單純使用多奈哌齊。此外兩組治療后均出現了輕微的藥物不良反應，但均未因藥物不良反應終止治療，且藥物不良反應發生率較低，且兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），說明聯合用藥也具有良好的安全性。

綜上所述，多奈哌齊及艾地苯醌通過不同的作用原理改善血管性認知障礙患者的智力狀態及生活能力，聯合用藥的治療效果優于單獨用多奈哌齊，且聯合用藥的療效較好，安全性較高，不良反應較低值得在臨床上推廣使用。