多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療早期血管性認知功能障礙的臨床效果

季莉莉 黃婷婷

江蘇省常州市武進人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常州 213017

隨著我國老齡化日漸嚴重，心腦血管疾病發(fā)病率逐年增高[1]。血管性認知功能障礙是因血管因素導(dǎo)致的腦組織損害的智能損害綜合征，是一種慢性進行性加重疾病，大腦的海馬區(qū)及基底核部位發(fā)生病變，出現(xiàn)思維損害、認知功能障礙、記憶減退及日常功能障礙[2]。據(jù)有關(guān)研究表明，早期干預(yù)血管性認知障礙可以有效地改善病情發(fā)展趨勢，更長時間地維持老年患者的基本認知功能，提高生活質(zhì)量[3]。多奈哌齊屬于氮雜環(huán)己烷衍生物，是一種非競爭性和可逆性且具有高選擇性的中樞膽堿酶抑制劑，能有效增強大腦皮層及基底節(jié)細胞等神經(jīng)細胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[4]。艾地苯醌是一種輔酶Q10 的類似物，能抗氧化、改善能量代謝、清除自由基，具有改善腦血流等一系列作用[5-6]。本研究探討對早期血管性認知功能障礙患者應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌進行治療后的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1—12 月于江蘇省常州市武進人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的94 例早期血管性認知功能障礙患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將所有入選對象分為觀察組和對照組，每組各47 例。觀察組男23 例，女24 例；平均年齡（53.71±5.98）歲。對照組男25 例，女22 例；平均年齡（54.23±6.67）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①入選研究對象均符合我國《精神障礙診斷和統(tǒng)計分類手冊》制訂的血管性認知功能障礙標準[7]；②經(jīng)CT 或磁共振檢查為血管損害疾病；③所有患者簽署知情同意書。

排除標準：①存在交流障礙者；②嚴重心肝腎等臟器功能不全者；③經(jīng)CT 或核磁共振檢查結(jié)果顯示有其他疾病者；④對研究所需藥物過敏者。

1.2 治療方法

積極給予兩組患者對癥控制，血管性認知功能障礙給予抗血小板凝聚處理，在此基礎(chǔ)上對照組使用多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：YBH12 762005，5 mg]5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服藥半年。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用艾地苯醌[齊魯制藥，產(chǎn)品批號：WS-270（X-332）-96，30 mg]30 mg/次，3 次/d，連續(xù)服藥半年；治療期間禁止服用泛醌類藥物和促智類藥物及影響治療結(jié)果的相關(guān)治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據(jù)《腦卒中量表》評估患者的神經(jīng)功能缺損情況[8]。根據(jù)患者治療后臨床效果進行評定，治愈：患者臨床癥狀消失，語言功能恢復(fù)正常，生活能自理；顯效：患者臨床癥狀基本消失，語言功能大部分恢復(fù)，部分生活能自理；有效：患者的臨床癥狀在一定程度上有所減輕，語言及生活功能均有所好轉(zhuǎn)；無效：患者再治療后臨床癥狀并沒有發(fā)生明顯變化情況。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分 依據(jù)MMSE 評分評估患者認知功能障礙嚴重程度，其分為時間、地點向力、計算力、注意力、即刻記憶、視覺、語言能力等七個評價指標，30 個問題總分30 分。0～9 分：重度認知功能障礙；10～20 分：中度認知功能障礙；21 分以上：輕度認知功能障礙。分數(shù)越低表明認知功能障礙越嚴重[9]。

1.3.3 日常生活活動能力評定量表（ADL）評分 依據(jù)ADL 評分評估患者日常生活活動能力，其包括對大便控制、小便控制、進出廁所、上下樓梯、洗澡、修飾、平地行走、床椅移動、穿衣、進食等10 項評分項目，根據(jù)是否需要幫助及幫助程度進行評分，0～24 分：完全依賴；25～49 分：重度依賴；50～74 分：中度依賴；75～99 分：輕度依賴；100 分：獨立完成。分數(shù)越高表明依賴程度越低[10]。

1.3.4 藥物不良反應(yīng) 是指患者在常規(guī)劑量下服用藥物后，在服藥期間檢測患者肝腎功能，對發(fā)生不良反應(yīng)情況的患者進行詳細記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，重復(fù)測量的數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗。計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

整體分析發(fā)現(xiàn)，組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者MMSE 評分情況均得到顯著改善。進一步兩兩比較，組內(nèi)比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE 評分均顯著高于治療前，且治療后60 d 高于治療后30 d（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組MMES 評分高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

注：與本組術(shù)前比較，aP ＜0.05；與本組治療后30 d 比較，bP ＜0.05；與對照組同時間點比較，cP ＜0.05。MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查

2.3 兩組治療前后ADL 評分比較

整體分析發(fā)現(xiàn)，組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者ADL 評分情況均得到顯著改善。進一步兩兩比較，組內(nèi)比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE評分均顯著高于治療前（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組ADL 評分高于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

注：與本組術(shù)前比較，aP ＜0.05；與對照組同時間點比較，cP ＜0.05。ADL：日常生活活動能力評定量表

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后均出現(xiàn)了低血壓癥狀，調(diào)整降壓藥后好轉(zhuǎn)，皮疹患者停藥1 d 后情況好轉(zhuǎn)，兩組未因不良反應(yīng)而停止服藥。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，丘腦、皮質(zhì)、基底節(jié)及海馬等為大腦的特定部位，如發(fā)生血管源性損害會出現(xiàn)認知功能障礙[11-12]。大腦循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生障礙會使上述部位出現(xiàn)缺血性損傷，長期的腦補缺血引發(fā)血管性認知功能障礙的發(fā)生，缺血后大量的一氧化氮及自由基被釋放，出現(xiàn)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡和敏感神經(jīng)元損傷[13]。患有血管性認知功能障礙患者的膽堿水平較低，這可能與認知功能的減退具有一定的關(guān)系，膽堿酶抑制劑在治療中能對膽堿系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的影響，還能抑制促炎因子的表達，抗氧化應(yīng)激及抗凋亡等[14-15]。認知功能障礙是一個逐漸進展的病程，臨床表現(xiàn)為定向功能障礙，記憶力減退，行為異常，認知障礙，判斷力、語言理解能力及日常生活能力均出現(xiàn)障礙，比如面臨吃飯、穿衣、購物等諸多問題，給社會及家庭帶來嚴重負擔[16-17]。隨著醫(yī)療行業(yè)對該疾病的研究，積極治療血管性認知功能障礙，對疾病的治療主要手段有：藥物治療及非藥物治療，藥物治療則包括改善腦循環(huán)藥物、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)元保護劑、膽堿酯酶抑制劑等；非藥物治療為高壓氧治療和認知康復(fù)訓練等[18]。

多奈哌齊在臨床上較為常用，其為氮雜環(huán)己烷衍生物，具有非競爭性、高選擇性及可逆性并能特異地作用于乙酰膽堿酯酶，減少乙酰膽堿的分解，提高基底節(jié)細胞及大腦皮層等神經(jīng)細胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[19-20]。據(jù)報道稱，多奈哌齊通過增強膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶及腦源性神經(jīng)生長因子的表達，促使大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元的存活，以達到改善血管性認知障礙癥狀[21-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），提示單用多奈哌齊治療早期血管性認知功能障礙的臨床效果較差于多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療。艾地苯醌是一種能提供正常細胞運轉(zhuǎn)所需的三磷酸腺苷ATP 能量和預(yù)防自由基形成的大腦活化劑，能使活化線粒體中的電子傳送正常進行，加速三磷酸腺苷ATP 的產(chǎn)生，刺激活化中樞神經(jīng)系統(tǒng)，加速大腦缺血時能量代謝循環(huán)[23]。據(jù)有關(guān)學者研究表明，艾地苯醌是一種能延緩衰老和促進智力發(fā)展的具有抗氧化功能的藥物，對腦梗死后遺癥、腦動脈硬化后遺癥和腦出血后遺癥或腦血管病癥引發(fā)的大腦功能障礙、意志力底下、語言行為功能障礙等均具有積極治療作用[24-25]。本研究將多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌應(yīng)用于早期血管性認知功能障的臨床治療中，與治療前MMSE 評分及ADL 評分比較，治療后兩組MMSE 評分及ADL 評分較高，治療30 d 及60 d 后，觀察組MMSE 及ADL 評分顯著高于對照組，說明聯(lián)合用藥的臨床療效要優(yōu)于單純使用多奈哌齊。此外兩組治療后均出現(xiàn)了輕微的藥物不良反應(yīng)，但均未因藥物不良反應(yīng)終止治療，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），說明聯(lián)合用藥也具有良好的安全性。

綜上所述，多奈哌齊及艾地苯醌通過不同的作用原理改善血管性認知障礙患者的智力狀態(tài)及生活能力，聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單獨用多奈哌齊，且聯(lián)合用藥的療效較好，安全性較高，不良反應(yīng)較低值得在臨床上推廣使用。