自擬啟膈化瘀方對(duì)食管癌支架置入術(shù)后患者凝血功能、疼痛水平及生活質(zhì)量的影響

許亞培 楊鑄鋒▲ 楊 靜 龍 潤(rùn) 李世濟(jì) 谷諾諾

1.河北省中醫(yī)院消化內(nèi)鏡科，河北石家莊 050011；2.石家莊市中醫(yī)院肛腸科，河北石家莊 050011

食管癌是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，在我國(guó)具有較高的發(fā)生率和致死率[2-3]，當(dāng)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，更嚴(yán)重者已發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)期[4]。目前臨床對(duì)于中晚期食管癌患者，治療多以放化療為主[5-6]，因出現(xiàn)進(jìn)食困難，導(dǎo)致長(zhǎng)期攝食不足、營(yíng)養(yǎng)不良，加速其死亡。食管支架置入術(shù)作為一種全新的微創(chuàng)治療手段，可以迅速擴(kuò)張食管，解決進(jìn)食困難等問(wèn)題，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床[7]。但支架置入術(shù)后，患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)胸骨后疼痛、異物感以及凝血功能紊亂等并發(fā)癥[8]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9-10]。中醫(yī)藥以多途徑、整體調(diào)節(jié)、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)愈來(lái)愈被肯定。本研究觀察自擬啟膈化瘀方對(duì)食管癌支架置入術(shù)后患者凝血功能、疼痛水平及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年6 月—2019 年6 月河北省中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的食管癌患者62 例，按隨機(jī)數(shù)字法將其分成治療組與對(duì)照組，每組各31 例。其中治療組男19 例，女12 例；年齡（43.82±11.71）歲；病程（8.47±1.89）年。對(duì)照組男17 例，女14 例；年齡（44.79±12.08）歲；病程（8.54±2.02）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《食管癌診療規(guī)范（2018 年版）》[11]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[12]中噎膈的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為痰氣交阻證、瘀血內(nèi)結(jié)證；③年齡40～73 歲；④受試者自愿參加，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病；②既往有食管癌手術(shù)病史；③無(wú)法耐受食管支架置入術(shù)；④對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥品過(guò)敏。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均行經(jīng)胃鏡食管支架置入術(shù)，術(shù)前常規(guī)進(jìn)行胃鏡檢查，明確腫瘤病變部位、長(zhǎng)度及狹窄情況，選擇合適的覆膜金屬支架（南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司，型號(hào)：直徑為18～20 mm，長(zhǎng)度為60～140 mm）。術(shù)后兩組均予以抑酸、抗感染、止血等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予中成藥寬胸利膈丸（沈陽(yáng)紅藥集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：Z21020598，1 丸/次，2 次/d），治療組給予自擬啟膈化瘀方（沙參15 g、郁金10 g、丹參10 g、黃芩9 g、藤梨根10 g、清半夏10 g、浙貝母10 g、砂仁10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、當(dāng)歸10 g、白芍10 g），反酸噯氣明顯者加旋覆花12 g、代赭石20 g；胸骨疼痛明顯者加元胡12 g、百合10 g；口干咽燥者加石斛15 g、麥冬10 g；血瘀顯著者加三棱10 g、三七6 g；大便干結(jié)者加火麻仁15 g、全瓜蔞20 g。經(jīng)我院自動(dòng)煎藥機(jī)煎藥取汁300 mL，1 劑/d，分早晚口服。兩組均連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療后的臨床療效及治療前后中醫(yī)證候（大便干澀、惡心嘔吐、口干口苦、納差乏力）積分改善情況，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]進(jìn)行評(píng)定，中醫(yī)證候按：無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3 分；療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：中醫(yī)證候基本消失，療效指數(shù)≥70%；有效：中醫(yī)證候好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：中醫(yī)證候無(wú)好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜30%；療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%；②觀察兩組患者治療前后凝血功能變化情況，應(yīng)用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB），試劑盒購(gòu)自北京雷根醫(yī)療技術(shù)有限公司；③采用數(shù)字分級(jí)評(píng)分法（NRS）評(píng)定患者支架術(shù)后疼痛水平，用0～10 分表示疼痛程度[14]。④采用生活質(zhì)量（QLQC30）評(píng)分[15]評(píng)定兩組患者治療前后生活質(zhì)量變化情況，包括角色、軀體、認(rèn)知、情緒、社會(huì)功能5 個(gè)維度，各維度總分100 分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床效果比較

治療后，治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前（大便干澀、惡心嘔吐、口干口苦、納差乏力）中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與對(duì)照組同期比較，*P ＜0.05

2.3 兩組治療前后凝血功能比較

兩組治療前凝血功能水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組FIB 水平較治療前提高，且治療組高于對(duì)照組，兩組PT、TT、APTT 較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后NRS 評(píng)分比較

兩組治療前NRS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組患者NRS 評(píng)分較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后QLQ-C30 評(píng)分比較

兩組治療前QLQ-C30 各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后兩組QLQ-C30各維度評(píng)分均較治療前提高，且治療組各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

表3 兩組治療前后凝血功能比較（）

注：與對(duì)照組同期比較，*P ＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：血漿纖維蛋白原

表4 兩組治療前后NRS 評(píng)分比較（分，）

表4 兩組治療前后NRS 評(píng)分比較（分，）

注：與對(duì)照組同期比較，*P ＜0.05。NRS：數(shù)字分級(jí)評(píng)分法

3 討論

食管癌進(jìn)展到中晚期導(dǎo)致食管狹窄、進(jìn)食困難，臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)“噎膈”范疇，本病的發(fā)生多與外邪侵襲、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、年老體衰等有關(guān)，致使瘀血、頑痰、逆氣阻隔胃氣，進(jìn)而陰津耗傷，胃失通降，噎膈則生。因此，治療噎膈病當(dāng)以扶正祛邪為治療大法，以《醫(yī)學(xué)心悟》名方啟膈散為基礎(chǔ)方[17]，加減化裁自擬啟膈化瘀方，方中沙參、浙貝母、清半夏滋陰清熱、降逆止嘔、潤(rùn)燥化痰；郁金、砂仁、白芍行氣開(kāi)郁、緩急止痛；茯苓、白術(shù)健脾和中；丹參、當(dāng)歸活血化瘀、通經(jīng)止痛；黃芩、藤梨根清熱解毒，全方共奏滋陰清熱、行氣化痰、活血散結(jié)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研證實(shí)，半夏有效成分具有鎮(zhèn)吐、抗炎、抗?jié)儭⒋龠M(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)等作用；茯苓具有抗腫瘤的作用，其機(jī)制為通過(guò)抑制DNA 的分裂和增殖起作用[18]；白芍、沙參發(fā)揮抗炎作用，以減輕支架對(duì)食管壁的刺激反應(yīng)，緩解疼痛感[19-20]；藤梨根、白術(shù)可誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞分化增殖[21-22]；丹參能有效抑制血小板對(duì)血管收縮物質(zhì)的合成與釋放，進(jìn)而影響血小板的聚集[23]。本研究應(yīng)用中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前后癥狀的嚴(yán)重程度，結(jié)果顯示自擬啟膈化瘀方能改善食管癌患者大便干澀、惡心嘔吐等中醫(yī)證候情況。NRS 評(píng)分能夠反映支架置入術(shù)后患者疼痛程度，QLQ-C30 評(píng)分不僅能反映癌癥患者生活質(zhì)量的高低，而且可以提示不同治療方式對(duì)患者角色、軀體、認(rèn)知、情緒、社會(huì)功能的影響。本研究結(jié)果顯示，NRS 評(píng)分顯著降低，QLQ-C30 各維度評(píng)分顯著提高，提示應(yīng)用自擬啟膈化瘀方能明顯改善食管癌支架置入術(shù)后患者的疼痛水平，達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的。

表5 兩組治療前后QLQ-C30 評(píng)分比較（分，）

表5 兩組治療前后QLQ-C30 評(píng)分比較（分，）

注：與對(duì)照組同期比較，*P ＜0.05。QLQ-C30：生活質(zhì)量

食管癌支架置入術(shù)后患者常伴有出血、血栓的發(fā)生，這也是食管癌患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥和死亡原因。研究顯示，與術(shù)后凝血功能異常密切相關(guān)，可激活凝血因子，促進(jìn)血小板聚集及破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致纖維蛋白出現(xiàn)溶解異常，增加患者發(fā)生血栓的概率[24]，故術(shù)后及時(shí)調(diào)節(jié)食管癌患者的凝血功能顯得尤為重要[25]。本研究結(jié)果顯示，治療組FIB 水平顯著提高，PT、TT、APTT 水平顯著降低，提示自擬啟膈化瘀方治療能明顯改善食管癌支架置入術(shù)后患者的凝血功能，防止出血、血栓的發(fā)生。

綜上所述，自擬啟膈化瘀方治療食管癌支架置入術(shù)后臨床效果顯著，可改善患者凝血功能、疼痛水平，提高患者生活質(zhì)量，具有臨床研究?jī)r(jià)值，值得推廣應(yīng)用。