丹七軟膠囊聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床效果

費 燕 潘 俊

江蘇省蘇北人民醫院藥學部，江蘇揚州 225001

隨著我國人口老齡化加劇，冠心病發病率呈逐年增高趨勢[1]。冠心病是由于冠狀動脈血管出現粥樣硬化病變導致血管腔阻塞、狹窄，進而引起心肌壞死或缺血，最終引發心臟病，其中以心絞痛作為主要臨床表現[2]。西醫治療主要為鈣拮抗劑、硝酸酯類、介入手術等，曲美他嗪為一種強效抗心絞痛藥，可改善心肌能量代謝，緩解心絞痛，降低心肌缺血發生風險，有一定的治療效果，但單獨用藥的整體效果并不理想[3]。冠心病屬于中醫“胸痹”“心痛”等范疇，中醫治療以化瘀止痛、活血化瘀、強心通脈為主，丹七軟膠囊具有通脈止痛、活血化瘀之功[4]。本研究探討兩種藥物聯合治療冠心病心絞痛的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月—2019 年5 月江蘇省蘇北人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的冠心病心絞痛患者104 例，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各52 例。對照組男31 例，女21 例；年齡43～69 歲，平均（51.36±12.51）歲；病程0.8～14 年，平均（5.82±1.37）年；紐約心臟病協會（NYHA）心絞痛分級：Ⅲ級13 例、Ⅱ級22 例、Ⅰ級17 例；合并癥：高血壓病18 例、高脂血癥16 例、糖尿病5 例。觀察組男33 例，女19 例；年齡41～70 歲，平均（50.93±11.94）歲；病程0.7～13 年，平均（6.04±1.27）年；NYHA 心絞痛分級：Ⅲ級11 例、Ⅱ級23 例、Ⅰ級18 例；合并癥：高血壓病17 例、高脂血癥17 例、糖尿病7 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關診斷標準；②心絞痛發作次數＞6 次/周；③休息時或服用硝酸甘油時心絞痛癥狀可明顯緩解；④意識清楚，可正常交流；⑤患者、家屬已知情同意。排除標準：①伴先天性心臟病、心律失常、風濕性心臟病和急性心肌梗死等；②對本研究所使用的藥物過敏；③伴肝、腎功能不全或免疫系統疾病；④伴精神類疾病，不配合治療，不能堅持完成此研究；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組均實施相同常規治療，依據患者自身情況給予擴張冠狀動脈、抗心肌缺血、抗血小板凝集和調脂治療，并對糖尿病、高血壓病等伴隨疾病進行對癥治療，心絞痛發作時給予硝酸甘油緩解。對照組在常規治療基礎上加用曲美他嗪（瑞陽制藥有限公司，生產批號：20161211，規格：20 mg）治療，1 片/次，3 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用丹七軟膠囊（北京長城制藥廠，生產批號：20161109，規格：0.6 g）治療，4 粒/次，3 次/d。兩組均持續治療4 周。

1.4 觀察指標

①臨床療效。②心絞痛情況：觀察并記錄兩組治療前后心絞痛疼痛程度、持續時間和發作次數。疼痛程度使用視覺模擬評分（VAS）進行評估，分值范圍0～10 分，得分越高，疼痛程度越嚴重[6]。③空腹取靜脈血3 mL，設置離心轉速2800 r/min，離心半徑15 cm，離心20 min，分離血清。采用日本7170 型全自動生化分析儀檢測乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④治療前后取5 mL 晨起靜脈血，設置離心轉速2800 r/min，離心半徑15 cm，離心20 min，分離血清。使用全自動血液分析儀測定纖維蛋白原（FIB）和凝血酶原時間（PT）。⑤使用分光光度計測定一氧化氮（NO）水平，使用γ 計數儀測定內皮素-1（ET-1）水平，依照試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司，生產批號：20170221）說明書進行。⑥觀察并記錄兩組惡心、嘔吐和頭暈等不良反應。

1.5 療效判定標準

臨床療效判定標準如下[7]：治療后，患者心悸、心絞痛、胸悶等臨床癥狀已消失或明顯改善，心電圖基本恢復正?；虼笾抡＃瑸轱@效；治療后，上述臨床癥狀有所減輕，心電圖顯示ST 段回升，但未達到正常水平，且T 波倒置變淺或從平坦變為直立，為有效；患者臨床癥狀和心電圖檢查結果沒有改善，甚至有所加重，為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件實施統計學處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心絞痛情況比較

治療前兩組心絞痛VAS、持續時間和發作次數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組心絞痛VAS 降低，持續時間縮短，發作次數減少，且觀察組治療后VAS 低于對照組，持續時間短于對照組，發作次數少于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心肌酶譜相關指標比較

治療前兩組LDH、AST 和CK-MB 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組LDH、AST 和CK-MB 水平均較治療前降低，且觀察組治療后LDH、AST 和CK-MB 水平均顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后凝血功能相關指標比較

治療前兩組NO、ET-1、FIB 和PT 水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組NO、PT 水平均較治療前顯著升高，ET-1、FIB 水平較治療前顯著降低，且觀察組治療后NO、PT 水平顯著高于對照組，ET-1、FIB 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組發生2 例惡心、3 例嘔吐、1 例頭暈，不良反應發生率為11.54%；對照組出現3 例惡心、2 例嘔吐，不良反應發生率為9.62%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.102，P=0.750）。

表2 兩組治療前后心絞痛情況比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬評分

表3 兩組治療前后心肌酶譜相關指標比較（IU/L，）

表3 兩組治療前后心肌酶譜相關指標比較（IU/L，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶；AST：谷草轉氨酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶

表4 兩組治療前后凝血功能相關指標比較（）

表4 兩組治療前后凝血功能相關指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內皮素-1；FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間

3 討論

冠心病多因冠狀動脈內膜上生成粥樣硬化性板塊引起血管腔狹窄，引起心肌缺血缺氧，導致心前區出現疼痛等臨床癥狀[8-9]。患者在情緒激動、過度勞累、寒冷時會導致心絞痛發作，嚴重影響正常工作和生活[10-11]。冠心病發病過程和心肌細胞肥大、心肌酶譜降低、脂肪堆積、心功能分級及凝血功能等密切相關，可作為冠心病心絞痛預后判斷標準[12-13]。

曲美他嗪有助于心肌細胞生產ATP，促進心肌能量代謝，在心肌細胞出現缺氧、缺血時，維持細胞內環境和離子泵功能穩定，抑制炎癥反應，抗血小板聚集，起到心臟保護效果[14-15]。冠心病心絞痛屬于中醫“厥心痛”“怔忡”等范疇，氣虛血瘀為基本病機，患者情志失調、飲食不當、年邁體虛，加上勞逸所傷、六淫外感，引起氣血不暢、臟腑功能失調、瘀血內停、心脈痹阻、血行不通，而不通則痛[16-17]。丹七軟膠囊主要由丹參、三七等制成，丹參可養血安神、活血祛瘀，疏通心包絡?，F代藥理學顯示，丹參通過抗血小板聚集、擴張血管，使血液中膽固醇水平、血液黏稠度降低，且能使心肌組織NO 水平顯著升高，ET-1 水平降低，從而改善心肌血管和微循環[18-20]。三七能散血定痛、化瘀止血?，F代藥理學表明，三七可有效抑制血液中血小板凝集，有助于血液循環改善，營養心肌，增強心臟功能，且能使冠狀動脈血流量明顯增加，降低心肌耗氧量；還可減少心肌細胞缺氧、缺血損傷時心肌酶譜的釋放，緩解細胞形態改變，有助于脫氧核糖核酸的合成，減輕心肌損傷情況，從而改善心肌酶譜指標[21-22]。

本研究中觀察組總有效率及心絞痛情況改善均優于對照組，這提示丹七軟膠囊聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者臨床癥狀，緩解心絞痛疼痛程度，縮短心絞痛持續時間，減少發作次數。LDH、AST 和CK-MB 為較常用的心肌酶譜指標，心肌細胞缺血時LDH 水平增高；CK-MB 在冠心病心絞痛患者中明顯增高；AST 在心肌內含量最高，心肌缺血時心肌細胞通透性增加，AST 大量釋放到血液中，血清轉氨酶活性增加[23-24]。治療后觀察組LDH、AST和CK-MB 水平均顯著低于對照組，這提示丹七軟膠囊聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛可明顯緩解患者心肌缺血情況，改善心肌酶譜指標。NO 有抑制血小板聚集、黏附和舒張血管等作用，有抗粥樣硬化的效果，可拮抗內皮細胞生成ET-1。ET-1 能收縮血管，增強單核細胞黏附，導致血管重構，從而使粥樣硬化進程加??；FIB 增高會使血液處在高凝狀態，誘導紅細胞聚集，降低血液流動性，還會影響血管壁切流速度，使動脈粥樣硬化進一步加??；PT 可以反映患者血液凝聚狀態，該值越小，患者血液越易凝聚，血栓越容易形成[25-27]。治療后觀察組NO、PT 水平均高于對照組，ET-1、FIB水平均低于對照組，這提示丹七軟膠囊聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者凝血功能。

綜上所述，丹七軟膠囊聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯緩解心絞痛疼痛程度，縮短持續時間，減少發作次數，明顯改善心肌酶譜指標和凝血功能指標，臨床療效較好，且無明顯不良反應，安全可靠。