硼替佐米聯合化療治療多發性骨髓瘤的療效觀察

呂芳，陳麗麗，楊娜，戚玉楊，吳光啟

（南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院/徐州醫科大學附屬宿遷醫院，江蘇 宿遷）

0 引言

臨床上，多發性骨髓瘤是一種較為常見的惡性腫瘤，在血液系統惡性腫瘤中占第二位，老年男性具有較高的發病風險[1]。多發性骨髓腫瘤是克隆性漿細胞異常增生，臨床特征是漿細胞惡性增殖，分泌單克隆免疫球蛋白，導致貧血、高鈣血癥、腎功能不全等，還易發生廣泛溶骨性病變等情況[2]。目前導致多發性骨髓腫瘤發生的原因還尚不明確，導致其發生的因素較多[3]，可能與環境、免疫和遺傳性等因素相關。大多數早期多發性骨髓腫瘤患者，由于瘤細胞還處于較少的狀態，因此臨床癥狀不明顯，甚至無任何癥狀表現。而當患者的病情逐漸發展，瘤細胞數量增多到一定程度時，患者會發生程度不同的面色蒼白、骨痛、乏力、食欲下降以及排尿異常等癥狀[4]。隨著我國老齡化趨勢的加重，多發性骨髓瘤的發病率呈現出明顯的上升趨勢，且有研究發現，該疾病還有遺傳風險，而常規VAD方案化療效果欠佳，對患者的生命健康威脅較大[5]。近些年隨著硼替佐米、來那度胺等藥物的使用，患者生存期均得到不同程度的延長。本研究就多發性骨髓瘤采用硼替佐米聯合環磷酰胺、地塞米松等藥物化療的方式進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016年11月30日剛吃飯2019年11月30日收治的64例多發性骨髓瘤患者進行分析。根據不同的化療方式其分為觀察組與對照組，觀察組34例，觀察組采用含硼替佐米的VCD方案化療，對照組則采用VAD方案，共30例。其中觀察組中，女9例，男25例，年齡47～79歲，平均（54.29±10.82）歲；對照組中，女 7例，男23例，年齡45～79歲，平均（54.33±10.76）歲。納入標準為：①未患有精神類疾病，能進行良好的溝通；②經診斷符合多發性骨髓瘤相關診斷標準。排除標準為：①處于哺乳期等特殊時期的患者；②有相關藥物過敏史者。針對兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用常用的VAD方案化療，具體治療方式如下：長春新堿0.4 mg/d 靜脈滴注d1～4，多柔比星9 mg/m2靜脈滴注 d1～4，地塞米松 40mg/d 靜脈滴注 d1～4、d9～12 以及d17～20。觀察組患者則采用VCD治療方式，具體治療方式如下：硼替佐米 1.3 mg/m2皮下注射 d1、d4、d8、d11，地塞米松 40 mg/d 靜脈滴注 d1～2、d4～5，d8～9，d11～12，環磷酰胺300 mg/m2靜脈滴注d1～4。對照組及觀察組均為化療兩個療程后進行病情評估。在為患者進行化療治療的同時，均采用了堿化、水化、對癥、止吐治療，同時給予了患者二磷酸鹽以抑制骨破壞的情況發生，期間有患者出現嚴重貧血、感染等情況，均給予了患者輸紅細胞、抗感染等相應支持治療。

1.3 觀察標準

為對比兩組患者的治療效果，我們參照2016年IMWG療效標準，分為CR（完全緩解）、VGPR（非常好的部分緩解）、PR（部分緩解）、MR（輕微治療反應）、SD（不符合CR、VGPR、PR、MR及 PD標準）、PD（疾病進展）[6]。其中，CR定義為通過免疫固定電泳檢測，顯示患者的尿中以及血清中M蛋白消失，通過骨髓檢測發現漿細胞含量低于5%，溶骨性病變的大小及數量不存在明顯增加[7]。VGPR定義為血清蛋白電泳M蛋白檢測不出，但血清和尿免疫固定電泳仍呈現陽性，或M蛋白降低≥90%且尿M蛋白＜100 mg/24 h；PR定義為通過免疫固定電泳檢測，發現患者的尿中以及血清中M蛋白較治療前減少超過50%，24 h尿M蛋白減少≥90%或降至＜200 mg/24 h。MR定義為通過免疫固定電泳檢測顯示M蛋白較治療前有25%～49%的減少[8]，并且24 h尿輕鏈減少50%～89%；SD定義為不符合CR、VGPR、PR、MR及PD標準，同時無新的骨質病變或原有骨質病變進展的證據；PD代表經檢測M蛋白較治療前減少低于25%，或發現骨髓漿細胞以及M蛋白含量上增。臨床總有效率=（CR+VGPR+PR）/總例數×100%[9]。對比兩組患者的不良反應，包括惡心嘔吐、周圍神經炎、血細胞減少。對比兩組患者的住院時間以及生活質量評分，生活質量評分采用SF-36生活質量評分量表進行評分，總分為100分，以分值越高代表患者的生活質量越高[10]。

表1 對比兩組患者的治療總有效率[n(%)]

1.4 統計學方法

兩組對比數據用SPSS 18.0軟件分析、處理，計量資料（±s）采用t檢驗，計數資料（%）采用χ2檢驗，P＜0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的治療效果

觀察組患者的治療總有效率明顯比對照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應發生情況

觀察組患者的不良反應發生率明顯比對照組低（P＜0.05），見表 2。

表2 對比兩組患者的不良反應發生率[n(%)]

2.3 住院時間以及生活質量

觀察組患者的住院時間為10～15 d，平均（13.52±5.17）d，對照組患者的住院時間為 16～25 d，平均（21.82±6.21）d，觀察組的住院時間明顯比對照組短，生活質量評分表顯示觀察組患者的評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組患者生活質量評分（±s）

表3 對比兩組患者生活質量評分（±s）

組別 例數 治療前 治療后對照組 30 65.59±10.26 87.12±10.63觀察組 34 65.62±10.37 72.12±11.41 t 0.012 5.418 P 0.991 0.000

3 討論

多發性骨髓瘤是一種危害性較大的血液系統惡性腫瘤性疾病，患者在患病后，生存期明顯縮短，有效的治療是延長患者生存時間的關鍵[11]。隨著近年來醫療水平的不斷提升，在研究多發性骨髓瘤的治療上已經取得了較大進步，包括自體及異體造血干細胞移植、CAR-T、來那度胺、大劑量化療等治療方式，這些治療方式的出現，大大提升了患者的有效率，有效延長了患者的生存期，但仍然無法治愈[12]。近年來，發現硼替佐米能有效實現多發性骨髓瘤患者生存期的延長，也能有效改善患者的生活質量，為臨床多發性骨髓瘤患者的治療帶來了新的希望。目前使用最多的治療藥物為硼替佐米和地塞米松，硼替佐米屬于一種選擇性蛋白酶體抑制劑，主要是通過對蛋白酶體26S亞基進行的特異性抑制作用而使腫瘤細胞的增殖進行抑制，以實現誘導腫瘤細胞凋亡，能有效對泛素蛋白的降解產生阻礙作用，使患者體內IL-6水平降低，對由IL-6觸發的促有絲分裂原激酶生長信號進行抑制，從而實現到細胞內信號系統激活的作用，誘導腫瘤細胞凋亡[13]。地塞米松的作用是抗炎，能有效促使機體炎癥反應減輕，同時能減少白細胞及巨噬細胞聚集情況，同時對炎性介質的釋放進行抑制，另外地塞米松還具有強大的免疫抑制作用，可抑制細胞介導的免疫反應，能促使T淋巴細胞的轉化，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，使患者原發免疫反應擴大情況得到減輕[14]。環磷酰胺作為常用的抗腫瘤藥，可用于多發性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、小細胞肺癌、慢性淋巴細胞白血病等。它的血液學毒性較小，對干細胞損傷也較小，血液科應用較廣泛。故硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松的化療更能提高治療的有效率。

本次研究結果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯比對照組高（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應發生率明顯比對照組低（P＜0.05）；觀察組患者的住院時間比對照組明顯更短，且觀察組患者的生存質量評分明顯高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，在多發性骨髓瘤患者的治療中，應用硼替佐米聯合化療的治療方式，能有效促進患者癥狀的緩解，促進患者生存質量的提升，值得臨床推廣應用。