肝硬化患者肝功能與凝血功能變化關系的研究

王銳，孟偉，蔣姣姣

（昆明醫科大學第五附屬醫院/紅河州滇南中心醫院 檢驗科，云南 個舊）

0 引言

肝硬化是臨床中較為常見的慢性肝臟疾病，具有較高的發病率，且臨床療效較差，對患者的健康造成嚴重的威脅。臨床研究發現，肝硬化主要由于患者肝臟長期受到實質損害，從而導致肝細胞壞死，纖維組織發生增生，從而導致肝硬化的發生。根據相關研究指出，隨著人體肝功能的逐漸衰弱，其凝血因子合成也會逐漸降低，從而誘發凝血功能障礙，繼而導致出血[1]。多數情況下，凝血因子與患者肝硬化的發展有著極為密切的關聯，因此，為了探究肝功能與凝血功能變化之間的關系，本次研究針對肝硬化患者的四項凝血指標：凝血酶原時間（Prothrombin Time, PT）、部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen, Fib）以及凝血酶時間（Thrombin Time, TT）進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019年2月至2020年2月我院收治的47例肝硬化患者為觀察組，在選取同期我院健康體檢者35例為對照組。觀察組患者47例，男性26例，女性21例，年齡24～75歲，平均（52.13±3.25）歲，肝功能 child-Pugh分級：A級13例、B級19例、C級15例；對照組體檢者35例，男性20例，女性15例，年齡 22～76歲，平均（51.95±3.17）歲。對比兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。

納入標準：符合肝硬化診斷標準[2]。

排除標準：惡性腫瘤患者；精神失常患者；失訪者。

1.2 方法

兩組研究對象均于清晨用凝血檢測專用抗凝管抽取空腹靜脈血1.8 mL后，立即輕輕顛倒混勻，并用離心機以4000 r/min離心10 min分離血漿。用分離出的血漿進行PT、APTT、Fib、TT檢測，所有檢測均于4 h內完成。所有操作均嚴格按照凝血儀與試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

觀察組和對照組患者凝血指標（PT、APTT、TT、Fib）的對比。

肝硬化不同分級患者凝血指標（PT、APTT、TT、Fib）的對比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血指標對比

觀察組患者PT、APTT、TT等指標顯著高于對照組健康體檢者，且FIB低于對照組健康體檢者（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血指標的對比(±s)

表1 兩組患者凝血指標的對比(±s)

組別 n PT（s） APTT（s） TT（s） Fib（g/L）觀察組 47 17.53±0.48 46.36±2.15 27.53±3.52 2.49±0.78對照組 35 11.38±0.76 31.85±2.28 16.48±2.27 3.14±0.26 t 44.805 29.458 16.217 5.023 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肝硬化不同分級患者凝血指標對比

A級患者PT、APTT、TT等指標顯著低于B級與C級患者，且Fib高于B級與C級患者，B級患者PT、APTT、TT等指標顯著低于C級患者，且Fib高于C級患者（P＜0.05），見表2。

3 討論

肝臟是人體中的重要器官，具有合成凝血、抗凝以及先容因子的重要臟器，同時還具有清除或滅火被激活因子的重要作用。而肝硬化則會導致肝臟功能受損，蛋白質合成呈下降趨勢，同時降低了組織凝血活酶與被激活纖溶因子的能力[3]。

根據相關研究指出，PT反應外援途徑凝血因子的含量或循環抗凝物質的存在，APTT反應內源途徑凝血因子的活性，同時也受到凝血因子的影響。而TT反應患者血漿內肝素或類肝素抗凝物質水平，其測定值與異常率與肝功能損害程度都呈正相關性。而Fib即凝血因子Ⅰ，是由肝實質細胞合成的一種急性反應性蛋白質，其含量降低反應了患者肝硬化程度與肝臟損害造成的蛋白和生物酶合成下降。以上指標均為凝血功能障礙的敏感指標之一[4-5]。

表2 肝硬化不同分級患者凝血指標的對比（±s）

表2 肝硬化不同分級患者凝血指標的對比（±s）

注：與A級相比，#P＜0.05；與B級相比，&P＜0.05。

分級 n PT（s） APTT（s） TT（s） Fib（g/L）A 級 13 13.54±1.28 24.38±2.28 16.52±4.58 3.28±0.75 B 級 19 17.62±2.23# 46.67±5.62# 22.36±3.57# 2.27±0.53#C 級 15 25.36±4.62#& 63.39±7.52#& 25.62±2.78#& 1.38±0.61#&

根據王曉明等[6]的研究指出，肝硬化是一種或由多種致病因素長期或反復損害肝臟所導致的肝細胞纖維化疾病，在患者發生肝硬化時，其肝臟功能受到了嚴重損傷，從而導致蛋白質合成出現降低趨勢，繼而引起凝血因子合成降低。此外，因肝功能嚴重損傷，導致清除組織凝血活酶與被酶激活的纖溶因子能力也呈下降趨勢，對維生素K的吸收產生嚴重障礙，導致其凝血因子前體不能轉變為有效的凝血因子。同時，肝硬化還會造成肝素酶合成與肝素滅活能力都受到了嚴重的影響，從而導致人體學將肝素含量逐漸升高。因此，我們認為，由于肝臟發生肝細胞纖維化，從而對肝臟功能造成嚴重的影響，由于肝功能下降，阻礙蛋白質的合成，繼而引發凝血因子合成降低，從而影響人體凝血功能。再加上因肝細胞纖維化，致使肝素酶功能減弱，從而導致血漿中肝素酶含量劇增，繼而說明肝功能損害程度與凝血相關指標具有極為密切的關聯[7-8]。

在本次研究中，為了探究肝硬化患者肝功能與凝血功能變化的關系進行分析，并取得以下研究結果：觀察組患者PT、APTT、TT等顯著高于對照組健康體檢者，且Fib低于對照組健康體檢者（P＜0.05）；A級患者PT、APTT、TT等顯著低于B級與C級患者，且Fib高于B級與C級患者，B級患者PT、APTT、TT等顯著低于C級患者，且Fib高于C級患者（P＜0.05）。因此，我們認為，肝硬化患者凝血指標與患者肝功能損傷程度呈正相關性[9]。

綜上所述，本次研究通過對肝功能損傷與凝血指標之間的關系進行分析，為肝硬化患者的診斷提供了可靠的參考價值，值得廣泛推廣使用。