維替泊芬誘導子宮內膜癌細胞發生內質網應激及自噬相關蛋白表達

王 博 任曉俊 薛 譽 王 超△

（1復旦大學附屬婦產科醫院婦科 上海 200011；2上海市女性生殖內分泌相關疾病重點實驗室 上海 200011）

子宮內膜癌是常見的三大女性生殖系統腫瘤之一，其發病率逐年上升［1］。子宮內膜癌的發病機制一直是婦科腫瘤領域研究的熱點，但多數研究集中在子宮內膜癌PI3K/AKT/mTOR信號通路的激活及胰島素抵抗的作用機制等方面［2-3］。而腫瘤的發生往往伴隨著癌基因突變，轉錄、翻譯過程異常，導致胞內蛋白質異常折疊并堆積，繼而發生內質網應激（endoplasmic reticulum stress，ER stress）。內質網應激與子宮內膜癌細胞的凋亡、自噬等有密切聯系［4-6］。內質網應激標志蛋白葡萄糖調節蛋白78（GRP78，又名 BIP蛋白）和 C/EBP同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein，CHOP）在子宮內膜癌患者中均明顯升高［7-9］，提示內質網應激在子宮內膜癌的發病機制中同樣重要。維替泊芬（verteporfin）是一種用于光動力療法（photodynamic therapy，PDT）的光敏劑，曾被證明是Hippo通路主要效應分子YAP的抑制劑，被廣泛應用于腫瘤抑制相關研究［10-11］。我們前期工作首次報道維替泊芬能明顯拮抗子宮內膜癌細胞生長［3］，在電鏡下觀察到維替泊芬誘導細胞內出現自噬小體［12］。已有文獻報道，內質網過度應激可誘導自噬小體產生，參與細胞的自噬和凋亡過程［13］。因此我們假設：維替泊芬通過誘導子宮內膜癌細胞發生內質網應激，促進細胞自噬和死亡，從而抑制子宮內膜癌。本研究重點驗證維替泊芬誘導子宮內膜癌細胞發生內質網應激的過程，為維替泊芬的臨床應用提供理論和實驗基礎。

資料和方法

細胞和試劑維替泊芬購自美國Sigma公司；……