STAT6在肺部疾病發生發展中的生物學功能

胡 露（綜述） 姜志龍（審校）

（復旦大學附屬中山醫院呼吸內科 上海 200032）

信號轉導和轉錄激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）屬于轉錄因子家族，其主要表達在細胞質中，通過Janus激酶（Janus kinase，JAK）進行酪氨酸磷酸化反應，激活后可轉入細胞核內與DNA結合，具有信號轉導和轉錄的雙重功能［1］。JAK-STAT信號通路是細胞因子發揮生物學功能的主要通路，該通路機能的失調可引起免疫系統紊亂，甚至導致腫瘤的發生。STAT 6是STAT家族成員之一，近年的研究表明STAT 6在多種肺部疾病的發生和發展中有重要的調控作用。STAT 6可介導IL-13誘導的肺氣道高感應性（airway hyperrespon siveness，AHR）和黏液的生成［2-3］。STAT 6還參與調節動物模型中的許多病理反應，包括氣道嗜酸性粒細胞的增多、上皮細胞黏液的生成、平滑肌的變化、Th2細胞分化以及B細胞產生IgE等［4-5］。STAT 6不僅是哮喘發展的一個關鍵因素，還參與肺部抗病毒反應及肺纖維化的發展。另外，STAT 6與IL-4/IL-13誘導的腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage，TAM）的分化密切相關。本文總結了STAT 6信號通路在這些肺部疾病中作用和機制的最新研究進展。為進一步深入和系統了解STAT 6在生理和病理條件下的生物學功能，探索以STAT 6為靶點的靶向治療提供新的理論基礎和思路。

STAT6的信號通路STAT 6屬于STAT家族，由847個氨基酸構成，在第641位氨基酸殘基的酪氨酸發生突變的情況下，STAT 6將喪失結合DNA和轉錄活性。STAT 6由 IL-4和IL-13激活［1］。IL-4以高親和力與IL-4受體α鏈（IL-4Rα）和伽瑪鏈（γc）組成的Ⅰ型受體復合物結合，激活JAKSTAT 6通路［5］。IL-13與 IL-4Rα和 IL-13Rα1組成的Ⅱ型受體復合物結合，激活JAK-STAT 6通路。STAT 6單體被磷酸化和同源二聚化后，被轉運到細胞核，與相關基因的啟動子結合，誘導特異基因的表達。……