外源性催產素對shank3缺陷斑馬魚成魚社交行為的影響

王 怡 劉春雪 胡純純 徐 秀

（復旦大學附屬兒科醫院兒童保健科 上海 201102）

孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）是一類神經發育障礙性疾病，社交溝通障礙是其核心癥狀之一［1］。ASD至今尚缺乏特效治療方法，癥狀往往伴隨患者一生，致殘率高。ASD的病因十分復雜，研究表明遺傳因素在ASD發病中占主導作用［2-4］。基因的變異（包括染色體重排、拷貝數變異和編碼區序列變異）被認為是與ASD遺傳因素相關的主要原因［5］，突觸功能障礙可能是常見的發病機制［6］。越來越多的證據表明，shank3基因的缺陷與ASD之間具有強烈的因果關系［7-8］。研究顯示，shank3基因缺陷是ASD最常見的單基因遺傳原因之一［9］。作為突觸蛋白中的主要支架蛋白，SHANK 3蛋白位于興奮性突觸的突觸后致密區，對突觸的正常發育和功能行使至關重要［10］。

一直以來，shank3基因缺陷患者的治療是研究熱點和難點，傳統的治療手段主要以行為干預訓練及教育指導為主，但效果欠佳。近年來，越來越多的研究者致力于探索利用催產素治療ASD患者的社交缺陷。哺乳動物催產素是一類主要由下丘腦室旁核和視上核合成分泌的神經肽［11］，大部分釋放到外周血，對機體的生理功能進行調節。部分內源性催產素經神經元纖維投射到下丘腦等中央或邊緣神經系統，通過結合膜表面的催產素受體（oxytocin receptor，OXTR）激活胞內G蛋白偶聯受體信號通路［12］，調節不同的神經回路，進而影響行為的輸出。催產素可以通過加強社會記憶、增加社會獎賞機制以及調節社交注意來調節哺乳動物的社交認知和社交行為［13-15］。……