免疫分子MHC-Ⅰ在小鼠不同腦區(qū)的分布

李慧萍 徐 秀

（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童保健科 上海 201102）

由于血腦屏障的存在，中樞神經(jīng)系統(tǒng)一直被認(rèn)為是一個(gè)“免疫豁免器官”。近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)在神經(jīng)發(fā)育及認(rèn)知、社交功能中發(fā)揮調(diào)控作用［1］。多種免疫相關(guān)分子與哺乳動(dòng)物大腦發(fā)育和功能有關(guān)［2］。

主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex，MHC）是一組高度多態(tài)性、緊密連鎖的基因簇，在脊椎動(dòng)物中編碼蛋白參與免疫應(yīng)答。MHCⅠ類分子（MHC classⅠ molecule，MHC-Ⅰ）特異性表達(dá)于有核細(xì)胞表面，提呈細(xì)胞內(nèi)抗原給特定的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答［3］。MHC-Ⅰ具有異三聚體結(jié)構(gòu)，由1條跨膜重鏈、1條非共價(jià)附加的β-2-微球蛋白亞單位（β2m）及1條8～15個(gè)氨基酸的短肽（主要用于區(qū)分自身蛋白或外來(lái)蛋白）組成［4］。MHC-Ⅰ在不同細(xì)胞類型中表達(dá)水平有所差異［3］。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中極少見(jiàn)淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞，大腦被認(rèn)為缺乏MHC-Ⅰ表達(dá)［5-6］。但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MHC-Ⅰ在神經(jīng)元中表達(dá)［7-8］，并參與突觸形成、重構(gòu)、可塑性等與免疫應(yīng)答完全無(wú)關(guān)的生理過(guò)程［9-12］，MHC-Ⅰ調(diào)節(jié)活性依賴的視覺(jué)投射修剪，負(fù)向調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸密度，并且在海馬依賴的記憶以及NMDAR門控依賴的海馬LTD中發(fā)揮重要作用［11］。

已知MHC-Ⅰ分子表達(dá)于神經(jīng)細(xì)胞，但是其在腦中不同腦區(qū)的分布情況尚不清楚。本研究運(yùn)用OX-18抗體標(biāo)記成年野生型小鼠腦片，從不同腦區(qū)觀察MHC-Ⅰ蛋白分布情況，以深入了解MHC-Ⅰ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)譜。

材料和方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物C57BL/6J小鼠購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，聯(lián)合免疫缺陷（severe combined immuno-deficiency，SCID）小鼠購(gòu)自美國(guó)Jackson實(shí)驗(yàn)室。……