chemerin、NGAL在妊娠期糖尿病患者中的表達及意義

付竹梅 劉國杰王培英馬振芝 郭 永

1.濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 261000 2.濰坊市人民醫院,山東 濰坊 261000

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見的合并癥，可引發各類母嬰并發癥，導致不良妊娠結局。目前GDM的發病機制尚不完全明確，認為與胰島素抵抗(IR)有關，新近研究發現內脂素、趨化素(chemerin)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)等脂肪細胞因子參與IR，在2型糖尿病的發病中具有重要作用[1]。鑒于此，本文從蛋白質表達水平觀察chemerin、NGAL水平，對2018.01～2019.12接收的42例GDM患者及42例糖耐量正常(NGT)孕婦進行研究，觀察兩組胎盤組織中的表達水平，探討這兩種脂肪細胞因子在GDM發病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 將將2018.01～2019.12本院接收的42例GDM患者(GDM組)及42例糖耐量正常孕婦(NGT組)作為研究對象。GDM組：孕齡22～34歲，平均(26.32±2.81)歲；孕周37～41周，平均(39.12±0.58)周；陰道分娩37例，剖宮產5例。NGT組：孕齡21～34歲，平均(26.19±2.77)歲；孕周37～42周，平均(39.25±0.63)周；陰道分娩35例，剖宮產7例。兩組基礎資料無顯著差異(P>0.05)，具有比較價值。

1.2方法 于胎盤娩出后10min內，取胎盤母體面中央，并避開鈣化、壞死部位，剪取約1cm×1cm×1cm大小的胎盤組織，共3塊，經滅菌生理鹽水漂洗后放置于凍存管內，迅速轉移至液氮內，于-80℃環境下保存；取胎盤組織約50mg，采用蛋白免疫印跡法檢測胎盤組織中chemerin、NGAL蛋白表達水平：根據蛋白裂解液說明書進行胎盤組織中的蛋白提液、濃縮；chemerin蛋白、NGAL蛋白電泳后轉移至PVDF膜；牛奶封閉液封閉2h，加入稀釋NGAL單克隆抗體，于4℃環境下孵育過夜；TBST洗膜，加二抗，室溫孵育1h；TBST洗膜，于暗室內將發光液滴于PVDF膜，并用塑料膜包裹，置于化學發光儀攝影匣內進行電腦操作顯影，并計算灰度值。

1.3觀察指標 觀察兩組胎盤組織chemerin蛋白、NGAL蛋白表達水平。

2 結 果

兩組胎盤組織chemerin蛋白、NGAL蛋白表達水平對比差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組胎盤組織chemerin蛋白、NGAL蛋白表達水平

3 討 論

chemerin最早于2001年由國外學者在進行噻唑烷二酮(TZDs)作用機制研究時被發現，屬于一種富含半胱氨酸蛋白的多肽，已被證實是導致IR的原因之一。該研究發現，chemerin主要作用于脂肪、肝臟、骨骼肌等外周靶組織影響胰島素信號通路而導致IR。后隨著研究的深入，發現chemerin可在脂肪細胞、胎盤組織中表達：chemerin在脂肪組織中的表達較弱，且在妊娠期無明顯變化；足月胎盤組織中chemerin表達水平高于孕早期絨毛膜組織，GDM患者血清chemerin水平高于正常孕婦，提示胎盤中chemerin的分泌可能是導致GDM患者血清chemerin水平升高的原因，說明chemerin在GDM的發病中具有重要作用[2]。

NGAL是在中性粒細胞中發現的一種25kDa糖蛋白，含有178個氨基酸，在腎臟、肝臟、小腸、肺、胎盤中微弱表達，已被證實在子癇前期、2型糖尿病等代謝性疾病中表達水平顯著升高，且其水平與妊娠相關[3]。有研究發現，GDM患者血清及脂肪組織中NGAL表達水平顯著高于健康孕婦，且與炎癥因子水平呈正相關，推測NGAL可能與GDM相關，但致病機制尚未明確，認為NGAL作為脂肪細胞因子，可參與局部或全身炎性反應，進而參與炎癥-IR-糖尿病途徑，導致GDM[4]。本研究結果顯示GDM孕婦胎盤組織chemerin蛋白、NGAL蛋白表達水平均高于糖耐量正常孕婦，差異顯著，提示這兩種脂肪細胞因子可能參與GDM的發病過程，與既往的研究一致。

綜上所述，胎盤組織中chemerin、NGAL的異常表達可能與IR有關，并參與GDM的發病過程。