單核細胞/ 淋巴細胞比率與冠心病病變嚴重程度的相關性研究

房華，陶敏，尚正錄

無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院心內科，江蘇無錫 214000

冠心病主要癥狀體征為心絞痛、心肌缺血，若不盡早治療， 患者長期處于冠狀動脈狹窄狀態(tài)易造成心肌缺乏營養(yǎng)、萎縮，引起心律失常、心排血量減少，進而誘發(fā)心力衰竭，甚至死亡，具有治療難度大、發(fā)病率高、預后較差等特點[1-2]。 炎癥狀態(tài)在冠心病發(fā)生、進展中扮演著重要的作用，在各種炎性標志物中，白細胞計數(shù)及其亞型，如淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)等與心血管事件的增加密切相關[3-4]。 單核細胞與淋巴細胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio，MLR)可反映機體內免疫反應、炎癥反應程度，其水平增高與結直腸癌、卵巢癌等多種實體瘤的轉移、分期、病理分期、肌層浸潤程度和預后密切相關[5-6]。 但其與冠心病發(fā)生及其嚴重程度是否有關的研究較少。 該研究方便選擇2018 年1 月—2020 年6 月無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的160例冠心病患者與50例冠脈狹窄≤50%患者為研究對象，分析MLR 與冠心病病變嚴重程度的相關性， 為臨床治療冠心病提供新的思路。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院收治的160例冠心病患者為研究組，年齡50～76 歲，平均（68.21±3.15）歲；女76例，男84例；病變嚴重程度：輕度55例，中度45例，重度60例；病變支數(shù)：單支病變72例，雙支病變31例，三支病變57例；合并高血壓120例。 納入標準：①符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》[7]中冠心病相關診斷標準[4]，并經冠狀動脈造影檢查確診；②認知功能正常；③凝血功能正常。 排除標準：①既往有嚴重心肌病、陳舊性心肌梗死者；②行腹膜透析、血液透析治療者；③嚴重肝腎功能不全者；④惡性腫瘤者；⑤創(chuàng)傷、手術、感染者；⑥存在血液系統(tǒng)疾病者；⑦精神疾病者；⑧尿毒癥者；⑨視力、聽力障礙者；⑩既往行冠狀動脈搭橋術或冠狀動脈支架植入術者； 11○全身免疫性疾病者；12○正在接受免疫抑制劑治療者。 選擇同期在該院行冠脈造影檢查的50例冠脈狹窄≤50%的患者作為對照組，年齡48～77 歲，平均（67.18±2.21）歲；女23例，男27例；合并高血壓34例。 兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。 入組患者均簽署知情同意書。 該研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 冠脈病變程度

以Genisin 積分評估冠脈病變程度， 狹窄程度：1分：冠狀動脈狹窄1%～25%；2 分：狹窄26%～50%；4 分：狹窄51%～75%；8 分：狹窄76%～90%；16 分：狹窄91%～99%；32 分：100%狹窄。 病變部位系數(shù)： 左前降支、左回旋支近段2.5 分，左主干血管5 分，左前降支中段病變1.5 分，第一對角支、鈍緣支病變和右冠狀動脈病變、左回旋支中段、左前降支遠段、遠段1 分，左室后支病變、 第二對角支為0.5 分。 狹窄程度評分×病變部位評分=冠狀動脈病變程度評分，分值越高者病變程度越嚴重。 Gensini 總積分＜20 分為輕度病變，20～40 分為中度病變，＞40 分為重度病變。

1.3 方法

采集所有受檢者5 mL 空腹肘靜脈血，離心10 min，轉速為3 000 r/min，取上清液，使用血球儀SYSMEXCDF 測定淋巴細胞（L）、單核細胞（M），計算MLR。 計算公式：MLR=M/L。

1.4 觀察指標

①比較不同組別受檢者MLR 水平差異；②比較不同病變嚴重程度、 病變支數(shù)冠心病患者MLR 水平差異；③分析MLR 與冠心病病變嚴重程度相關性；④分析MLR 預測冠心病價值。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，進行單因素方差分析，兩組間比較采用SNK-q 檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗；相關性分析用Pearson 分析， 用Medcalc 軟件對數(shù)據(jù)行ROC 曲線分析，曲線下面積（AUC）越接近于1，說明診斷效果越好，AUC＜0.5 提示無診斷價值；0.5～0.7 時提示準確性較低；0.8～0.9 時提示有一定準確性；＞0.9 時提示準確性較高，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者MLR 水平比較

研究組MLR 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組受檢者MLR 水平比較(±s)

表1 兩組受檢者MLR 水平比較(±s)

組別MLR研究組（n=150）對照組（n=50）t 值P 值0.29±0.09 0.19±0.05 7.495＜0.001

2.2 不同病變嚴重程度、病變支數(shù)冠心病患者MLR 水平差異比較

隨著冠心病患者病變嚴重程度、 病變支數(shù)不斷增加，MLR 水平不斷提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病變嚴重程度、病變支數(shù)冠心病患者MLR 水平差異比較（±s）

表2 不同病變嚴重程度、病變支數(shù)冠心病患者MLR 水平差異比較（±s）

項目MLR F 值 P 值病變嚴重程度輕度病變（n=55）中度病變（n=45）重度病變（n=60）病變支數(shù)單支病變（n=72）雙支病變（n=31）三支病變（n=57）20.076＜0.001 0.24±0.06 0.28±0.09 0.34±0.10 42.130＜0.001 0.23±0.05 0.29±0.07 0.36±0.11

2.3 MLR 與冠心病病變嚴重程度相關性分析

MLR 與冠心病病變嚴重程度呈正相關（r=0.322，P＜0.001）。

2.4 MLR 預測冠心病價值分析

MLR 預測冠心病ROC 曲線下面積為0.710（95%CI：0.619～0.798），MLR 臨界值取0.187 時預測冠心病價值最高，特異度和敏感度分別為50.21%、82.61%。 見圖1。

圖1 MLR 預測冠心病的ROC 曲線圖

3 討論

冠心病多由冠狀動脈粥樣硬化（AS）所致，其發(fā)生與年齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖耐量異常、微量元素缺乏等多種因素密切相關，具有發(fā)病率高、治療難度大、突發(fā)性、危險性、直接猝死性和不可預料性等特點。 冠心病會引起冠狀動脈狹窄、痙攣，心臟長期處于缺氧缺血狀態(tài)，可造成心肌肥厚、心肌收縮功能異常，誘發(fā)心律失常、心絞痛等癥狀，甚至威脅患者生命安全性[8-9]。冠狀AS 被認為是慢性炎性疾病， 特征為內膜脂質沉積、內皮細胞功能障礙、細胞凋亡與壞死、平滑肌細胞增殖、局部與全身性炎癥。 抗AS 的抗炎反應與促AS 炎癥反應間的平衡由免疫細胞（巨噬細胞、單核細胞等）與血管成分間復雜的相互作用調節(jié)，能夠調節(jié)AS 斑塊的穩(wěn)定性與進一步發(fā)生[10-11]。

柳強等[12]分析顯示，對照組和輕度、中度、重度病變冠心病患者MLR水平分別為0.19 （0.15，0.26）、0.24（0.18，0.31）、0.26 （0.19,0.34）、0.33（0.27，0.42）；Logistic逐步回歸分析顯示，高齡、吸煙史、載脂蛋白B、MLR 水平升高是冠心病發(fā)病的獨立危險因素；ROC 曲線分析顯示，MLR 預測冠心病ROC 曲線下面積為0.709（95%CI：0.621～0.797），MLR 臨界值取0.186 時預測冠心病價值最高， 特異度和敏感度分別為50.0%、82.6%， 提示MLR 參與冠心病發(fā)生、進展，其水平高低與冠心病病變嚴重程度呈正相關。 該研究中，研究組MLR 水平（0.29±0.09），高于對照組的（0.19±0.05）；輕度、中度、重度病變冠心病患者MLR水平分別為（0.24 ±0.06）、（0.28 ±0.09）、（0.34±0.10）；單支、雙支、三支病變冠心病患者MLR水平分別為（0.23 ±0.05）、（0.29 ±0.07）、（0.36 ±0.11）；MLR 與冠心病病變嚴重程度呈正相關；MLR 預測冠心病ROC 曲線下面積為0.710 （95%CI：0.619～0.798），MLR 臨界值取0.187 時預測冠心病價值最高，特異度和敏感度分別為50.21%、82.61%，與上述研究結果相似。 單核細胞在炎性反應和氧化應激中扮演重要角色，能夠粘附于動脈內膜，造成血管內皮損傷，可進入動脈壁內部下間隙，分化成巨噬細胞，攝取大量氧化型低密度脂蛋白膽固醇，促進泡沫細胞形成，降低斑塊穩(wěn)定性，同時單核-巨噬細胞可經促進基質金屬蛋白酶生成、分泌多種炎性因子、誘導平滑肌細胞凋亡等升高斑塊破裂風險[13-15]。 單核細胞可響應機體信號從血液遷移至組織，并分化為巨噬細胞、炎性樹突狀細胞和泡沫細胞，并可激活炎性細胞因子分泌和反應性氧化物質、基質金屬蛋白酶產生，上述物質在AS 斑塊形成、進展、破裂中起到重要作用。 另外，外周血單核細胞數(shù)量增加提示響應信號在AS 周圍的巨噬細胞和單核細胞也增加，可提高冠狀動脈狹窄程度、炎癥肺炎程度和AS 斑塊破裂風險。 故單核細胞在AS 從穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)展為不穩(wěn)定狀態(tài)開始、傳播、進展方面起到重要作用。 機體處于應激反應時， 淋巴細胞一般會減少， 會削弱斑塊纖維帽、加速斑塊脂質壞死核心形成、加重AS 斑塊負荷，是造成AS 斑塊破裂的主要因素，同時會增加心血管疾病發(fā)生率與病死率[16-18]。MLR 值屬于復合炎癥反應標志物，可反映機體淋巴細胞和單核細胞的平衡狀態(tài)， 一旦其水平增高提示機體存在單核細胞增多、 外周血淋巴細胞減少，進而影響患者預后[19-20]。

綜上所述， 冠心病患者體內MLR 值明顯增高，且增高幅度與病變嚴重程度密切相關， 可將其作為冠心病診斷、病情評估和預后預測的常用指標。