雙歧桿菌四聯活菌聯合馬來酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征的效果研究

王建平

福建中醫藥大學附屬第三人民醫院消化內科，福建福州 350108

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種間歇或持續發作， 缺少生化異常與胃腸道結構異常的腸道功能紊亂性疾病，主要表現為腹脹、腹痛、排便習慣與大便性狀改變等癥狀[1]。 腹瀉（diarrhea-predominant,D） 是腸易激綜合征（predominant irritable bowel syndrome,IBS）的主要表現，所以多數IBS-D 患者伴有反復性慢性腹瀉，其病因尚未明確，臨床普遍認為與炎癥、內臟感覺異常、胃腸動力異常、精神心理等因素有關[2]。 雖然IBS-D 短期內對人體的傷害性不大，但病情反復發作、遷延難愈，給患者的正常工作與生活帶來了嚴重的影響[3]。 因此，亟須通過有效且安全的方案改善IBS-D 患者的癥狀，保障其生活質量。 馬來酸曲美布汀是一種胃腸系統運動節律雙向調節劑， 具有抑制與興奮消化系統運動雙重功效。 雖然馬來酸曲美布汀在IBS-D 患者中具有一定的應用效果，但單獨使用的療效仍有欠缺[4]。臨床研究發現，IBS-D 患者除了存在消化系統異常運動外，往往伴有腸道菌群失調問題[5]。 雙歧桿菌四聯活菌是一種微生態制劑， 其通過無害微生物對宿主腸道微生態環境進行調節， 繼而抑制腸道菌群失調所致的功能紊亂癥狀。 方便選取該院2018 年1 月—2020 年12 月36例IBS-D 患者， 采用雙歧桿菌四聯活菌協同馬來酸曲美布汀進行治療， 并對其臨床使用情況進行觀察與分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的IBS-D 患者72例，將其作為研究對象。 納入標準： 符合《中國IBS 專家共識意見》(2015 年，上海)[6]中對IBS-D 的診斷標準；病程≥6 個月； 該次研究已向患者與其家屬進行告知， 并簽署了《知情同意書》。 排除標準：胃腸系統器質性病者；1 個月內使用過免疫增強劑與其他微生態制劑者； 肝腎功能異常者；嚴重心腦血管疾病；血液或免疫系統疾病者。參照隨機數表對上述患者進行分組， 其中對照組與研究組各納入36例。 研究組中男20例，女6例；年齡32～65 歲，平均（44.50±4.82）歲；病程8 個月～5 年，平均（2.60±0.48）年。 對照組中男21例，女15例；年齡30～65歲，平均（44.52±4.85）歲；病程8 個月～5 年（2.62±0.52）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該院已對該次研究方案予以審核與批準。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食調節與維持水電解質平衡等常規治療措施。 對照組患者應用馬來酸曲美布汀片（國藥準 字H20000390， 規 格：0.1 g×40 片） 治 療， 口 服，0.1 g/次，3 次/d。 研究組在此之上協同使用雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S19980004，規格：0.5 g×24 片）治療，口服，1.5 g/次，3 次/d。 兩組患者均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

①根據《腸易激綜合征治療共識意見(2018,美國)》[7]中的標準對兩組療效進行評估。 顯效：腹痛、腹脹等癥狀完全消失，大便形狀與排便頻次恢復正常；有效：腹痛、腹脹等癥狀明顯好轉，大便形狀基本正常，排便頻次減少≥50%；無效：腹痛、腹脹等癥狀無變化，大便仍不成形，排便頻次減少＜50%。 總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②針對兩組大便性狀與大便次數恢復正常的時間進行評價。 ③治療前后，采集兩組空腹靜脈血，對其血清胃腸激素指標進行評價。 靜脈血樣本上離心機，以3 000 r/min 離心后取上清液，留取備用。 通過酶聯免疫吸附試驗對胃動素（motilin，MTL）、P物質（substance P,SP）與血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）指標予以檢測。 ④針對兩組不良反應（惡心嘔吐、皮疹、腹部不適、頭暈頭痛等）進行評價。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

在總有效率的發生率比較中，研究組為94.44%，較對照組75.00%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者大便性狀與大便次數恢復正常的時間對比

研究組大便性狀與大便次數恢復正常的時間較對照組短,差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者大便性狀與大便次數恢復正常的時間對比[（±s）,d]

表2 兩組患者大便性狀與大便次數恢復正常的時間對比[（±s）,d]

組別大便性狀恢復時間 大便次數恢復時間研究組（n=36）對照組（n=36）t 值P 值20.52±4.65 26.47±3.46 6.159＜0.001 19.50±4.44 24.65±4.98 4.631 0.001

2.3 兩組患者治療前后的血清胃腸激素水平對比

治療前， 兩組血清胃腸激素MTL、SP 與VIP 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清胃腸激素MTL、VIP 水平較對照組低，SP 水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清胃腸激素水平對比[（±s）,pg/mL]

表3 兩組患者治療前后的血清胃腸激素水平對比[（±s）,pg/mL]

組別研究組（n=36）對照組（n=36）t 值P 值MTL治療前 治療后SP治療前 治療后321.98±10.85 322.52±10.56 0.214 0.831 228.32±8.03 271.52±10.65 19.433＜0.001 35.40±5.03 35.45±4.52 0.044 0.965 83.65±6.02 69.54±5.03 10.792＜0.001 VIP治療前 治療后285.65±8.78 286.65±10.45 0.440 0.662 210.52±8.89 250.65±7.06 21.210＜0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

在不良反應發生率比較中， 研究組2.78%（包括腹部不適1例） 與對照組2.78%（包括惡心嘔吐1例）比較，差異無統計學意義（P=1.000）。

3 討論

IBS-D 在臨床十分常見，具有發病隱匿、病情遷延難愈等特點，雖然不會導致腸道器質性變化，但長期排便異常給患者的日常工作與生活帶來了嚴重的影響[8]。因此，通過有效的藥物積極治療IBS-D，保障患者的生活質量十分必要[9]。 目前，由于IBS-D 患者缺少生化異常變化與形態學改變，所以尚無特效的治療藥物，臨床普遍以腸道內臟感覺調節劑、腸道菌群調節劑、促進胃腸動力類藥物、解痙藥與抗抑郁藥進行治療，但不同藥物取得的效果有所不同[10]。

馬來酸曲美布汀片是一種胃腸動力調節類藥物，不僅可以阻斷鈣離子內流通道，松弛胃腸道平滑肌，還能夠抑制鉀離子外流，提高平滑肌細胞的興奮度，收縮胃腸道平滑肌，繼而改善IBS-D 患者的腹瀉癥狀[11]。 馬來酸曲美布汀片的雙向調節作用， 在胃腸處于高動力狀態時，抑制乙酰膽堿釋放，緩解胃腸動力，而在低動力狀態時能夠抑制腎上腺素釋放，促進胃腸運動。 然而，部分研究發現單純應用馬來酸曲美布汀片治療IBS-D的效果仍有一定的局限性，整體效果不夠理想[12]。 有研究發現， 腸道菌群紊亂是引起消化系統疾病的重要原因之一，IBS 患者普遍存在腸道菌群紊亂問題， 表現為腸道菌群種類、數量與菌群分布異常[13]。 雙歧桿菌四聯活菌片是由諸多腸道益生菌組成的微生態制劑， 包括糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌等，通過補充益生菌調節宿主腸道的微生態環境， 具有保護腸黏膜屏障、免疫調節以及維持腸道微生物群生態平衡等功效，進一步減少了腸源毒性、促進消化功能[14]。 同時，雙歧桿菌四聯活菌片能夠在腸道表面形成保護膜， 阻斷病原菌的入侵途徑， 且調節了腸道黏膜的水電解質紊亂狀態，從根本上糾正腹瀉癥狀[15]。 李治東等[16]對36例IBSD 患者應用了雙歧桿菌四聯活菌聯合馬來酸曲美布汀治療， 該組治療的總有效率94%優于單純馬來酸曲美布汀治療組的78%。 左光熙[17]采用隨機分組法將90例患者分為馬來酸曲美布汀常規治療組45例與馬來酸曲美布汀聯合雙歧桿菌四聯活菌治療研究組45例，研究組取得的總有效率93.33%高于常規治療組77.78%。該文研究結果與上述結果相近， 研究組治療的總有效率為94.44%較對照組75.00%高（P＜0.05），且研究組大便性狀恢復正常的時間（20.52±4.65）d、大便次數恢復正常的時間 （19.50±4.44）d 較對照組 （26.47±3.46）、（24.65±4.98）d 短（P＜0.05）。 可見，兩種藥物聯合應用能夠快速且有效改善IBS-D 患者癥狀，提高整體治療效果。

消化器官功能由胃腸激素與神經系統共同調節，其中胃腸激素能夠控制消化腺的運動與分泌[18]。 MTL、SP、VIP 均是臨床常見的胃腸激素，其中MTL 能夠調節胃腸道對于電解質與水分的吸收作用，促進胃腸蠕動；SP 可以增強胃腸道平滑肌收縮，抑制胃酸分泌；VIP 屬于促進分泌神經元，利于胃腸道電解質與水分的分泌。李志英等[19]將84例IBS-D 患者隨機分為對照組（馬來酸曲美布汀治療）與病例組（馬來酸曲美布汀+雙歧桿菌四聯活菌治療），結果顯示該組治療后MTL（216.39±17.46）pg/mL、VIP （201.39 ±14.73）pg/mL 較 對 照 組（265.34±25.71）、（243.65±18.74）pg/mL 低。 該文結果顯示，治療后研究組血清胃腸激素MTL（228.32±8.03）pg/mL、VIP （210.52±8.89）pg/mL 較 對 照 組 （271.52 ±10.65）、（250.65±7.06）pg/mL 低（P＜0.05），SP（83.65±6.02）pg/mL、較對照組（69.54±5.03）pg/mL 高（P＜0.05）。 可見，在馬來酸曲美布的基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌可以調節胃腸激素水平，抑制胃腸道平滑肌收縮，減緩胃腸蠕動，繼而改善了患者的異常腹瀉癥狀。 從安全性來看，研究組不良反應發生率為2.78%， 與對照組的2.78%對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 此結果說明，兩種藥物協同作用不會增加不良反應，安全性較佳。

綜上所述， 雙歧桿菌四聯活菌聯合馬來酸曲美布汀治療IBS-D 效果確切，安全性佳，適于臨床推廣。