液氮冷凍輔助治療皮膚鱗狀細胞癌的療效觀察

翟翊然，曹麗楠，李偉棟，翟偉，郭冰心，田卓，楊愛琴

南陽市中心醫院皮膚科，河南 南陽 473000

鱗狀細胞癌通常繼發性存在，是一種好發于宮頸、皮膚、唇、陰道、口腔、食管等有鱗狀上皮覆蓋的器官及部位，繼發于紅斑狼瘡、日光性角化病、慢性潰瘍、慢性炎癥的皮膚腫瘤，在全世界范圍內非黑色素皮膚惡性腫瘤中居第二位，又被稱為表皮樣癌。皮膚鱗狀細胞癌組織的侵襲性較高，不斷向下生長至真皮層，且晚期易發生淋巴結轉移，預后較差，嚴重威脅患者的生命健康。因此，早診斷、早治療是確?；颊呱钯|量及預后的關鍵。目前，光動力治療、靶向治療、顯微外科手術治療、放射治療、標準手術切除等均為皮膚鱗狀細胞癌的常用治療方法，但治療過程中易損傷正常組織，且復發及轉移率均較高，成為影響患者預后、降低患者生存期的關鍵。液氮冰凍主要采用液氮制冷刀，降溫后予以皮損局部冰凍治療，促進皮損愈合，從而降低復發率及轉移率，此治療方式在皮膚鱗狀細胞癌治療過程中效果顯著。鑒于此，本研究擬探討液氮冷凍輔助治療皮膚鱗狀細胞癌的療效及對患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月南陽市中心醫院收治的皮膚鱗狀細胞癌患者。納入標準：①符合原發性鱗狀細胞癌的診斷標準；②經病理學檢查確診；③不存在浸潤性轉移；④合并淺表淋巴結腫大；⑤臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期；⑥病歷資料完整。排除標準：①不耐受手術治療；②合并嚴重器質性疾?。虎勰[瘤位于難度大的特殊部位；④存在遠處轉移；⑤合并其他惡性腫瘤。依據納入和排除標準，本研究共納入136例皮膚鱗狀細胞癌患者，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組68例，對照組患者給予顯微手術治療，觀察組患者在此基礎上給予液氮冷凍輔助治療。兩組患者性別、年齡和腫瘤部位等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均予以顯微手術治療，通過影像學檢查確定病灶區域，并將病灶周圍2～5 cm的正常組織作為標記范圍，手術區域深達病灶波及層的下一層，寬度包括病灶2 cm范圍內的正常組織。以標記區域為術野區切除腫瘤組織。將切除的組織進行病理學活檢，若病理活檢結果為陰性，切口縫合并進行創面修復；若活檢結果可見腫瘤組織殘留，需將切除范圍擴大2～5 cm進一步切除，再次進行病理活檢，直至基底組織病理活檢為陰性，關閉切口，進行修復創面，術后進行局部放療。

觀察組患者在此基礎上給予液氮冷凍輔助治療，具體包括：液氮中置入金屬材質的浸冷式冷刀治療頭，待液氮停止沸騰后取出冷刀，將隔溫保護套套于冷刀上，并與皮損處緊密接觸進行冷凍治療。治療過程中，皮損部位會不斷提高冷刀溫度，因此，液氮浸泡過程需循環反復進行。根據患者的病灶情況及臨床癥狀，首次冰凍需控制1～2 min，凍融后再次復凍1～2 min，每周1次，治療時間以病灶愈合為準。冷凍過程中，針對局部潰爛及炎性反應嚴重者給予0.1%呋喃西林液或2.0%硼酸液局部濕敷，濕敷時間2～3天，在局部潰爛及炎癥反應無感染且干燥后，進行下次冰凍治療。每次冰凍及復凍為1個冰凍周期，1次治療可分為3～4個冰凍周期。

1.3 觀察指標和評價標準

①臨床療效的比較：基本治愈，臨床癥狀消失，隨訪1年內未見遠處轉移及復發；顯效，臨床癥狀消失不少于50%；有效，臨床癥狀消失不足50%；無效，未達上述標準?？傆行剩?）=（基本治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床相關指標的比較，包括創面恢復時間、皮損縮小1/2時間及皮損消失時間。③比較兩組患者的并發癥發生情況，包括水腫、局部潰瘍、疼痛。④通過電話隨訪1年，比較兩組患者的生存率、轉移率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為92.65%（63/68），高于對照組患者的80.88%（55/68），差異有統計學意義（χ=4.562，P=0.033）。（表2）

表2 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 臨床相關指標的比較

觀察組患者創面恢復時間、皮損縮小1/2時間及皮損消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 兩組患者臨床相關指標的比較

2.3 并發癥發生情況的比較

觀察組發生水腫5例、疼痛2例、局部潰瘍1例，并發癥總發生率為11.76%（8/68）；對照組發生水腫6例、疼痛4例、局部潰瘍3例，并發癥總發生率為19.12%（13/68）；兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。

2.4 預后情況的比較

隨訪1年，觀察組患者的生存率為95.59%（65/68），高于對照組患者的83.82%（57/68），差異有統計學意義（χ=5.096，P=0.024）；觀察組患者的轉移率為2.94%（2/68），低于對照組患者的11.76%（8/68），差異有統計學意義（χ=3.886，P=0.049）。

3 討論

皮膚鱗狀細胞癌早期以乳頭瘤樣、疣狀、質硬的淡紅色或皮膚色小結節為主，易繼發于紅斑狼瘡、日光性角化病、慢性潰瘍、慢性炎癥，隨疾病進展以菜花狀、底部不平、邊緣隆起、易出血、伴惡臭為主要癥狀的皮膚惡性腫瘤。統計數據顯示，在全球范圍內，皮膚鱗狀細胞癌的發病率居非色素沉著皮膚疾病的第二位。皮膚鱗狀細胞癌致病因素較為復雜，以紫外線長期照射為主，以致癌物質、放射損傷、熱損傷為輔。皮膚鱗狀細胞癌好發于中老年群體，是因為中老年群體機體免疫力及抵抗力不斷下降，基礎疾病較多，且由于惡性程度高，侵襲性及破壞性均較強，可嚴重影響患者的生活質量及預后。目前，皮膚鱗狀細胞癌主要采用放射治療、激光治療、液氮冷凍治療、化療、手術治療，其中手術仍為一線治療方法，以清除病灶、降低病灶轉移及復發率、延長生存期為主要目的。手術治療是在保證安全的基礎上徹底清除腫瘤組織，也是評估治療效果的重要指標。

目前，臨床對皮膚鱗狀細胞癌的手術擴大切除范圍存在一定爭議，有學者認為，手術切除范圍應超過病灶邊緣0.4 cm；若腫瘤進展、遠處轉移和浸潤性侵襲至皮下組織或真皮層，手術切除范圍應超過病灶邊緣≥1.0 cm；此外，還有學者認為，為確保徹底清除腫瘤組織，手術切除范圍應超過病灶邊緣2.5 cm，甚至需包括3.0 cm的正常組織，以此降低復發率。本研究認為，顯微手術切除過程中，手術范圍應距離病灶邊緣≥2.0 cm，腫瘤組織切除后，立即進行組織病理學檢查，確認是否殘留腫瘤組織，并在此基礎上給予液氮冷凍輔助治療，以此鞏固治療效果、降低轉移率。

Mohs顯微手術是一種基于顯微鏡檢查的手術治療方式，治療過程中可通過顯微鏡有效控制腫瘤組織的切除范圍，減少正常組織的切除，同時，減少由于病灶組織切除不徹底導致的腫瘤復發風險，臨床治療效果佳，治愈率高。液氮冷凍治療是利用冷凍生物學綜合效應完成對腫瘤細胞不可逆性損害的治療學領域的新技術，可通過對腫瘤組織的急速冰凍，迅速殺死腫瘤細胞，從而促進患者康復。液氮冷凍治療多適用于前額、耳鼻部2 cm的皮損，冷凍過程中，可能誘發色素沉著、疼痛、出血、色素脫失、水腫、水皰、神經損傷及慢性潰瘍等，影響患者的療效及預后，因此，治療過程中應密切關注治療反應，并給予針對性處理，為避免交叉感染，液氮冷凍治療過程中的治療器械需嚴格消毒，液氮不可多例患者共用。

在顯微手術治療的基礎上聯合液氮冷凍輔助治療的效果更佳，表明液氮治療輔助顯微手術較顯微手術單獨治療的效果更佳。這可能是因為皮膚鱗狀細胞癌的侵襲部位較為局限，病變部位較小，因此，液氮冰凍治療過程中，可給予皮損部位針對性的局部治療，以提高治療效果，同時降低對局部正常組織的損傷。液氮冷凍輔助治療可進一步促進皮損及創面修復、明顯縮短恢復時間。表明液氮輔助治療能夠促進皮損愈合，減少皮損恢復時間。這可能是因為液氮冷凍治療通過低溫治療皮損組織，冷凍生物學綜合效應可使腫瘤細胞發生不可逆的損害甚至凋亡，從而使病灶區域組織細胞恢復正常，促進皮損部位愈合，縮短康復時間。

與單獨顯微手術治療相比，液氮冷凍輔助治療未增加不良反應發生風險，二者均未引起嚴重的并發癥，表明液氮冷凍輔助顯微手術的安全性較高。究其原因在于，液氮冷凍治療是以固縮腫瘤細胞核、使細胞層次不清并凝固壞死為主，且治療過程誘發的水腫、疼痛及局部潰瘍等并發癥均較輕微；且以首次冰凍及復凍的方式進行治療，單次冷凍時間短，反復多次既可提升治療效果，又可有效避免冷凍治療對機體正常組織細胞的影響；同時，給予并發癥較為嚴重患者針對性的治療和干預后均可有效緩解，安全性較高。

與顯微手術單獨治療相比，液氮冷凍輔助顯微手術可降低皮膚鱗狀細胞癌患者的1年轉移率，提高生存率。表明液氮冷凍輔助治療可與手術治療協同提高治療效果，改善患者的預后，降低轉移率。究其原因在于，顯微手術治療后，液氮冷凍輔助治療可使腫瘤細胞經過冷凍失去活性，并于機體組織內形成特殊抗原，該抗原可促進腫瘤組織產生抗體，進而誘發腫瘤細胞發生不可逆性凋亡，明顯提高機體免疫力，降低腫瘤轉移率、提高生存率。

綜上所述，基于顯微手術基礎輔助液氮冷凍治療可提高皮膚鱗狀細胞癌患者的療效，促進傷口愈合、改善預后，且安全性較高。