蒽環(huán)類抗腫瘤藥物相關(guān)心臟毒性的監(jiān)測(cè)及預(yù)防進(jìn)展

姜杉杉，郭少偉，李慶霞#

1華北理工大學(xué)研究生院，河北 唐山 063000

2河北省人民醫(yī)院腫瘤科，石家莊 050051

蒽環(huán)類藥物是一種廣譜且高效的抗腫瘤藥物，常用于乳腺癌、淋巴瘤、急性白血病等多種惡性腫瘤的治療。但蒽環(huán)類化療藥物會(huì)對(duì)腫瘤患者心臟造成進(jìn)行性和不可逆的損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，從而限制了其臨床應(yīng)用。一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果表明，蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性總發(fā)生率為9%，多數(shù)腫瘤患者的心臟毒性出現(xiàn)在化療結(jié)束后的1年內(nèi)。此外，蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性具有劑量依賴的特點(diǎn)，年輕患者在治療結(jié)束后的數(shù)年內(nèi)具有更高的心臟毒性和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。如何早期發(fā)現(xiàn)并監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，從而采取相應(yīng)預(yù)防和保護(hù)措施尤為重要。本文總結(jié)蒽環(huán)類抗腫瘤藥物相關(guān)心臟毒性的作用機(jī)制及早期監(jiān)測(cè)、預(yù)防進(jìn)展，為臨床提供參考。

1 蒽環(huán)類抗腫瘤藥物心臟毒性的發(fā)生機(jī)制與臨床表現(xiàn)

1.1 作用機(jī)制

蒽環(huán)類抗腫瘤藥物誘導(dǎo)心臟毒性的潛在機(jī)制包括以下3個(gè)方面：①線粒體功能障礙，心肌細(xì)胞線粒體中活性氧（reactive oxygen species，ROS）和活性氮（reactive nitrogen species，RNS）產(chǎn)生增加，導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，是蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)心臟毒性的主要原因。ROS/RNS過(guò)量能夠誘導(dǎo)膜脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞膜和DNA損傷，從而使心肌細(xì)胞啟動(dòng)死亡程序，產(chǎn)生不可逆的心臟損傷。②鈣穩(wěn)態(tài)的破壞，有研究證實(shí)，蒽環(huán)類藥物可以增加Ca內(nèi)流，抑制Na/Ca交換，導(dǎo)致肌質(zhì)網(wǎng)功能障礙，破壞心肌細(xì)胞內(nèi)鈣的穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致心肌功能障礙?！?br>