FOLFOXIRI方案聯(lián)合靶向藥物治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的研究進展及常見臨床應(yīng)用問題的探討

汪光柱，邱健

1西安醫(yī)學(xué)院研究生處，西安 710068

2陜西省人民醫(yī)院普外一科，西安 710068

結(jié)直腸癌是全球最常見的腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）發(fā)布的GLOBOCAN2020報告數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌占全世界惡性腫瘤發(fā)病率第三位，病死率居第二位。中國結(jié)直腸癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第二位，病死率居第五位，其發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢。大部分患者在確診時已經(jīng)進入中晚期，其中部分患者無法直接進行根治性手術(shù)切除，需要接受化療。近年來，伊立替康+奧沙利鉑+氟尿嘧啶（FOLFOXIRI）三藥化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合靶向藥物治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（metastastic colorectal cancer，mCRC）成為一種令人關(guān)注的化療方案，靶向藥物包括血管內(nèi)皮生長子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑或表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制劑，其有效性在大型試驗中得到了驗證，并被權(quán)威指南推薦。目前，主流方案有FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗、FOLFOXIRI聯(lián)合西妥昔單抗以及FOLFOXIRI聯(lián)合帕尼單抗。本文結(jié)合FOLFOXIRI聯(lián)合靶向藥物的相關(guān)研究，就其臨床應(yīng)用相關(guān)問題進行綜述。

1 FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗

Loupakis等以FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗治療mCRC的Ⅲ期臨床研究（TRIBE研究）奠定了FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗的優(yōu)勢地位，該研究將508例未經(jīng)治療的mCRC患者隨機分為兩組，對照組（256例）采用FOLFIRI（伊利替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）+貝伐珠單抗，研究組（252例）采用FOLFOXIRI+貝伐珠單抗，結(jié)果顯示，研究組患者客觀緩解率（objective response rate，ORR）高于對照組（65.1%vs 53.1%，P﹤0.05），中位無進展生存期（median progression free survival，mPFS）長于對照組（12.3個月 vs 9.7個月，P﹤0.05），中位總生存期（median overall survival，mOS）長于對照組（29.8個月vs 25.8個月，P﹤0.05），R切除率高于對照組（15%vs 12%，P﹤0.05）；常見3～4級不良反應(yīng)中，研究組患者……