曲妥珠單抗聯合SOX 化療方案對Her-2 陽性晚期胃癌臨床療效及無進展生存期的影響

焦 陽

（開封市腫瘤醫院藥劑科，河南 開封 475000）

胃癌通常起源于胃黏膜細胞，發病率較高，嚴重威脅患者生命安全[1]。胃癌患者臨床主要表現為腹痛、厭食、嘔血等癥狀，目前對于該病主要采取手術及化療，對于晚期胃癌患者化療是治療主要方案，如替吉奧聯合奧沙利鉑（SOX）化療方案被臨床廣泛應用[2]。但相關研究顯示，約28%胃癌患者合并人表皮生長因子受體-2（Her-2）陽性，Her-2 在癌細胞的生長及轉移過程中均有重要作用，因此Her-2 陽性患者預后通常較差，單一SOX 治療效果一般[3]。曲妥珠單抗是抗Her-2 的單克隆抗體，可通過依附于Her-2，從而抑制其基因表達，起到延緩腫瘤生長及轉移的效果[4]。鑒于此，本研究通過觀察曲妥珠單抗聯合SOX 化療方案治療Her-2 陽性晚期胃癌療效及對患者PFS 的影響，旨在指導未來對Her-2 陽性晚期胃癌的治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經醫學倫理委員會批準，選擇2017年5 月至2019 年5 月我院收治的116 例Her-2 陽性晚期胃癌患者，按隨機對照原則分為兩組，各58例。觀察組中男34 例，女24 例；年齡41~77 歲，平均年齡（61.28±6.62）歲；臨床分期：Ⅲ期42 例，Ⅳ期16 例。對照組中男35 例，女23 例；年齡41~78 歲，平均年齡（61.14±6.48）歲；臨床分期：Ⅲ期43 例，Ⅳ期15 例。兩組一般資料比較無統計學差異（P>0.05）。全部患者已簽署知情同意書。

1.2 入選標準：納入標準：①符合《內科學》的診斷標準[5]；②使用免疫組化法檢測HER-2 呈陽性；③預計生存期>3 個月。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并上消化出血、胃腸穿孔者；③合并嚴重感染者。

1.3 方法：對照組給予SOX 化療方案：替吉奧膠囊40mg/m2，每個療程前2 周2 次/d，注射用奧沙利鉑130mg/m2，在每個療程第1d 以靜脈滴注方式給藥。3 周為1 個療程，連續治療2 個療程。觀察組在對照組的基礎上給予曲妥珠單抗治療：注射用曲妥珠單抗，在第1 個療程的第1d 以8mg/kg 靜脈滴注，之后每個療程第1d 以6mg/kg 靜脈滴注。連續治療2個療程。

1.4 評價指標：臨床療效[6]：完全緩解（CR）：病灶基本消失且維持4 周以上；部分緩解（PR）：靶病灶最長徑之和減少超過30%；穩定（SD）：未出現新病灶，靶病灶最長徑之和減少小于30%或增加小于20%為；疾病進展（PD）：出現新病灶或靶病灶最長徑之和增加大于等于20%；客觀緩解率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。毒副反應：記錄兩組患者化療期間出現的白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、黏膜炎等毒副反應。無進展生存期（PFS）：指患者在治療開始至PD 或病死的時間，在患者治療后采用電話、門診復診等方式連續隨訪1 年，記錄患者PFS 時間。

1.5 統計學方法：運用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：治療后，觀察組RR、DCR 分別為67.24%、89.66%，均高于對照組48.28%、72.41%（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 毒副反應：治療期間，兩組毒副反應發生率比較無統計學差異（P>0.05），詳見表2。

表2 兩組毒副反應發生率比較 [n（%）]

2.3 PFS 時間：治療后，觀察組PFS 時間為（8.95±1.75）個月，對照組為（6.86±1.42）個月（χ2=7.063，P<0.001）。

3 討論

胃癌發病原因較多，如幽門螺旋桿菌感染、環境、飲食等因素均可導致發病，對于晚期胃癌目前仍缺乏有效的治療手段，主要采取化療以穩定患者病情[7]。Her-2 通常僅在胎兒時期表達，成年后僅在少數組織中呈低表達，但Her-2 可在致癌因子的作用下呈現高表達，可促進腫瘤惡性進程，加重癌癥患者病情，同時還可改變腫瘤對激素及化療藥物的敏感性，降低治療效果。約28%胃癌患者合并Her-2陽性，改進對Her-2 陽性胃癌患者的治療方案，對改善患者病情有著重要意義。

本研究顯示，觀察組RR、DCR 分別為67.24%、89.66%，均高于對照組48.28%、72.41%，表明曲妥珠單抗聯合SOX 化療方案能夠有效提升治療Her-2 陽性晚期胃癌療效。同時觀察組PFS 時間長于對照組，表明曲妥珠單抗聯合SOX 化療方案能夠有效抑制癌細胞，控制病情發展，延長患者生存期。其原因在于SOX 屬于胃癌常用化療方案，其中替吉奧是由加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）組成，FT 是氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，在服用后可在機體內轉化為5-FU，5-FU 可抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧鳥苷酸（dUMP）甲基化轉變，從而影響DNA 合成，起到抗腫瘤作用。CDHP 可維持5-FU 在血液及腫瘤組織中的濃度，從而保證治療效果。Oxo 能夠選擇性地抑制5-FU 向5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-FUMP）轉變，從而降低毒副作用，保證治療安全性。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，屬于二氨環己烷的鉑類化合物，可通過鉑原子與DNA 形成交叉聯結，從而對腫瘤DNA 的復制及轉錄起到拮抗作用，發揮抗癌作用。而曲妥珠單抗是一種靶向治療藥物，能夠將腫瘤基因作為靶點，繼而靶向抑制Her-2 病理作用，同時曲妥珠單抗還可刺激機體內免疫細胞攻擊癌細胞，從而起到抗癌效果。此外，本研究還顯示，兩組毒副反應發生率無明顯差異，表明聯合用藥安全性較高。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合SOX 化療方案能夠有效提升治療Her-2 陽性晚期胃癌療效，延長患者PFS 時間，同時未明顯增加毒副反應，安全性較高，值得臨床推廣。