尤瑞克林聯合腦栓通膠囊對急性缺血性腦卒中患者的影響

王瑞

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院神經內科 河南南陽 473000）

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，好發于中老年人群[1]。該病發病急驟，致殘率與致死率較高，及時干預治療對患者預后極為重要[2]。溶栓治療可快速疏通血管，改善組織缺氧，但易受到再灌注損傷及顱內出血等因素的限制。因此運用藥物積極抗凝、抗血小板聚集、抗氧化及保護神經等十分關鍵。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，可促進新生血管生成，增加腦血管儲備[3～4]。腦栓通膠囊含有蒲黃等中藥成分，具有良好的抗缺氧作用，可抑制血小板聚集，抗動脈粥樣硬化斑塊生成。本研究使用尤瑞克林聯合腦栓通膠囊治療急性缺血性腦卒中，觀察對患者內皮細胞功能、血液流變學及神經功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2020 年3 月于我院就診的60 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，隨機分為尤瑞克林組30 例和腦栓通組30 例。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。兩組患者性別、年齡、病程、腦梗部位及合并疾病等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（）

表1 兩組患者一般資料對比（）

組別 n 男（例） 女（例） 年齡（歲） 病程（h） 腦梗部位（例）單側基底節區梗死 多發性梗死 腦干梗死 小腦梗死合并疾病（例）高脂血癥 高血壓 糖尿病尤瑞克林組腦栓通組χ2/t P 30 30 18 12 16 14 0.271 0.602 64.23±6.02 63.84±5.95 0.252 0.802 25.35±5.35 26.18±5.24 0.607 0.546 17 15 10 2 11 2 0.506 0.918 12 10 9 14 16 0.277 0.871 65

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合腦梗死診斷標準[5]；年齡≤80 歲；發病時間不超過48 h；簽署知情同意書。排除標準：腦出血、急性出血性卒中、蛛網膜下腔出血患者；合并血液系統疾病；合并嚴重肝腎功能障礙。

1.3 治療方法 兩組患者均給予降壓、調脂、降糖、抗血小板聚集等對癥治療。腦栓通組患者溫水口服腦栓通膠囊（國藥準字 Z20040093），3 粒 /次，3 次 /d，連續服用4 周。尤瑞克林組患者在腦栓通組基礎上給予注射用尤瑞克林（國藥準字H20052065）0.15 PNA 單位溶于100 ml 氯化鈉注射液中靜脈滴注30 min，1 次 /d，連續治療 4 周。

1.4 觀察指標 （1）內皮細胞功能：治療前后抽取患者清晨空腹狀態下肘前靜脈3 ml，通過酶聯免疫吸附法檢測一氧化氮（NO）、內皮素 -1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。（2）血液流變學：治療前后使用全自動血液流儀檢測患者血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度及高切全血黏度。（3）神經功能：治療前后進行美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）[6]及腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表（CNFDS）評分，NIHSS 量表包括 11 項評估內容，總分42 分，分數越高表明神經受損越嚴重；CNFDS量表從8 個方面評估患者神經功能缺損程度，總分45 分，分數越高表明缺損越嚴重。

1.5 統計學方法 選用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，計數資料用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組內皮細胞功能對比 治療后兩組患者NO、VEGF 水平均上升，ET-1 水平均下降，且尤瑞克林組患者NO、VEGF 水平均高于腦栓通組，ET-1水平低于腦栓通組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組內皮細胞功能對比（）

表2 兩組內皮細胞功能對比（）

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2.2 兩組血液流變學對比 治療后兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度、高切全血黏度均下降，且尤瑞克林組患者上述血液流變學指標均低于腦栓通組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學對比（）

表3 兩組血液流變學對比（）

高切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后尤瑞克林組腦栓通組組別 n 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后低切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后30 30 tP 6.45±0.52 6.51±0.43 0.487 0.628 3.26±0.45 5.01±0.44 15.230＜0.05 5.33±0.48 5.30±0.51 0.235 0.815 3.34±0.35 4.02±0.38 7.209＜0.05 18.31±1.74 18.27±1.66 0.091 0.928 8.17±1.68 10.59±1.56 5.782＜0.05 8.91±2.12 9.02±2.44 0.525 0.601 4.17±1.65 5.84±1.78 10.539＜0.05

2.3 兩組神經功能評分對比 治療后兩組患者NIHSS 評分、CNFDS 評分均下降，且尤瑞克林組患者上述神經功能評分均低于腦栓通組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經功能評分對比（分，）

表4 兩組神經功能評分對比（分，）

CNFDS治療前 治療后尤瑞克林組腦栓通組組別 n NIHSS治療前 治療后30 30 tP 25.15±2.32 24.91±2.26 0.406 0.686 10.58±1.42 16.47±1.34 16.523＜0.05 22.46±2.14 22.51±2.06 0.092 0.927 11.23±2.45 16.31±2.51 7.933＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中約占全部腦卒中的80%，早期促進梗死病灶側支循環重建，減輕缺氧病灶缺氧情況是臨床主要治療方向[7～8]。尤瑞克林作為一種激肽原酶，能夠刺激人體的激肽原釋放激肽，而激肽和受體相結合可以有效地緩解腦缺血。

本研究尤瑞克林組患者治療后NO、VEGF 水平均高于腦栓通組，ET-1 水平低于腦栓通組，說明尤瑞克林聯合腦栓通膠囊可改善急性缺血性腦卒中患者內皮細胞功能。這可能是因為尤瑞克林可抑制內皮素生成，改善血管內皮功能，抑制脂質過氧化，清除過多的自由基，降低細胞氧化損傷，同時尤瑞克林可與激肽原結合產生激肽，通過激活內皮型NO 合酶引起基質層內皮細胞生成VEGF 受體，選擇性擴張缺血性血管，減輕病灶缺氧情況。本研究尤瑞克林組患者治療后血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度、高切全血黏度均低于腦栓通組，說明尤瑞克林可改善患者血液流變學，降低血液黏度。考慮原因為尤瑞克林可通過催化作用產生激肽和血管舒張素，有效舒張血管，恢復血管管徑，抑制血小板聚集，降低血液濃度，增加缺血病灶區的血流量及周圍微血管數，降低炎癥反應，恢復血流通路；腦栓通膠囊可降低血清膽固醇與甘油三酯含量，明顯增加血管內血流速度，改善血液流變學。本研究尤瑞克林組患者治療后NIHSS 評分及CNFDS 評分均低于腦栓通組。這可能是因為尤瑞克林作為組織激肽原酶的一種，對神經功能有多種效能保護作用，可抑制炎癥反應，降低超氧化物水平，避免神經細胞凋亡，還可提高缺血腦組織血流量，改善大腦微循環，增加腦內缺血區氧留存量及葡萄糖，有效促進患者神經功能改善。綜上所述，尤瑞克林聯合腦栓通膠囊可改善急性缺血性腦卒中患者內皮細胞功能及血液流變學指標，恢復患者神經功能，療效顯著。