右美托咪定聯(lián)合利多卡因?qū)︼B腦腫瘤手術(shù)患者炎性因子、氧化應(yīng)激和免疫功能的影響

尹健 張宏燕 王曉娜 孫寶峰 趙艷春 高金貴 楊青

顱腦腫瘤是神經(jīng)科常見疾病，目前臨床主要采用外科手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中腦組織缺血、缺氧等容易誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，還可能損傷機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致手術(shù)失敗甚至病情加重[1,2]。有研究顯示，顱腦手術(shù)中麻醉藥物的選擇和麻醉方式能夠在一定程度上發(fā)揮腦保護(hù)作用，減輕炎癥的應(yīng)激反應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[3]。本研究對(duì)顱腦腫瘤手術(shù)患者術(shù)前給予右美托咪定和利多卡因，觀察聯(lián)合用藥對(duì)患者的炎性因子、氧化應(yīng)激和免疫功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇張家口市第一醫(yī)院2018年1月至2019年6月神經(jīng)外科擇期行首次顱內(nèi)幕上腫瘤切除術(shù)患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組(CON組)、利多卡因組(LIDO組)、右美托咪定組(DEX組)和右美托咪定聯(lián)合利多卡因組(DEX+LIDO組)，每組20例。CON組：男12例，女8例；年齡45～67歲，平均年齡(56.89±7.32)歲；體重指數(shù)(BMI)21～25 kg/m2，平均(22.96±3.10)kg/m2。LIDO組男13例，女7例；年齡47～68歲，平均年齡(57.24±7.56)歲；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.12±3.16)kg/m2。DEX組：男12例，女8例；年齡42～68歲，平均年齡(55.99±7.14)歲；BMI 20～24 kg/m2，平均(22.67±3.03)kg/m2。DEX+LIDO組：男14例，女6例；年齡45～66歲，平均年齡(55.45±7.07)歲；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.20±3.14)kg/m2。4組年齡、性別比、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合顱腦手術(shù)指征；(2)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)評(píng)分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；(3)年齡18～70歲；(4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能不全、凝血功能障礙者；(2)麻醉藥物過敏者；(3)妊娠或哺乳期女性患者；(4)意識(shí)障礙、精神疾病患者。

1.3 治療方法 采用1.0 mg/kg丙泊酚和0.4 μg/kg瑞芬太尼的靶控輸注技術(shù)進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。CON組：麻醉誘導(dǎo)前給予等容量0.9%氯化鈉溶液；LIDO組：麻醉誘導(dǎo)前給予1.5 mg/kg利多卡因，之后持續(xù)輸注2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因；DEX 組：麻醉誘導(dǎo)前給予0.5 μg/kg右美托咪定，后以0.4 μg·kg-1·h-1持續(xù)輸注右美托咪定； DEX+LIDO 組：麻醉誘導(dǎo)前給予1.5 mg/kg利多卡因和0.5 μg/kg右美托咪定，之后持續(xù)輸注0.4 μg·kg-1·h-1右美托咪定和2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 應(yīng)激激素:采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定應(yīng)激激素[腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)]。

1.4.2 炎性因子:于術(shù)前24 h、術(shù)后24 h抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定丙二醛(MDA)、總抗氧化態(tài)(TAS)。

2 結(jié)果

2.1 2組應(yīng)激激素比較 4組術(shù)前24 h E、NE、DA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h E、NE、DA均低于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組E、NE、DA低于DEX組(P<0.05)。見表1。

表1 2組應(yīng)激激素水平比較

2.2 2組炎性因子水平比較 4組術(shù)前24 h IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于DEX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性因子水平比較

2.3 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 4組術(shù)前24 h MDA、TAS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h MDA均低于CON組、LIDO組，TAS均高于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組MDA低于DEX組，TAS高于DEX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表4 4組T淋巴細(xì)胞亞群比較

3 討論

近年來，顱腦腫瘤發(fā)病率逐年升高，致死率和致殘率高。外科手術(shù)是治療顱腦腫瘤的主要方法之一，但手術(shù)創(chuàng)傷刺激導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)過度應(yīng)激反應(yīng)，交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)軸分泌大量應(yīng)激激素，導(dǎo)致預(yù)后不良[4]。研究顯示，術(shù)中良好的麻醉能夠減輕機(jī)體過度應(yīng)激反應(yīng)，降低顱腦損傷程度。麻醉不當(dāng)則導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)一步加重，患者出現(xiàn)心率增快、血壓升高等心腦血管不良反應(yīng)。右美托咪定能夠選擇性激活突觸前膜α2腎上腺素能受體，從而降低交感神經(jīng)活性并抑制兒茶酚胺釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用[5]。利多卡因具有抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[6]。本研究結(jié)果顯示，4組術(shù)前24 h E、NE、DA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h E、NE、DA均低于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組E、NE、DA低于DEX組(P<0.05)。說明右美托咪定和利多卡因聯(lián)合應(yīng)用能夠降低顱腦腫瘤手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)，從而有利于術(shù)后恢復(fù)。

術(shù)中劇烈的應(yīng)激反應(yīng)能夠誘導(dǎo)炎性因子的大量釋放，進(jìn)一步加重腦損傷，導(dǎo)致預(yù)后不良及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。IL-6是膠質(zhì)細(xì)胞分泌的機(jī)體重要的促炎因子；TNF-α是神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞分泌的炎性介質(zhì)，能夠誘導(dǎo)炎性因子釋放，并導(dǎo)致炎性反應(yīng)擴(kuò)大和加劇；hs-CRP是急性期反應(yīng)蛋白，可以作為反映腦組織損傷程度的敏感標(biāo)志物[7,8]。本研究結(jié)果顯示，4組術(shù)前24 h IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于DEX組(P<0.05)，說明右美托咪定和利多卡因應(yīng)用于顱腦腫瘤手術(shù)中能夠發(fā)揮協(xié)同作用，減輕手術(shù)創(chuàng)傷引起的炎性反應(yīng)，這可能與其抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的黏附、聚集，從而減少促炎因子合成和釋放有關(guān)，與他人報(bào)道[9]一致。

此外，手術(shù)過程中腦組織缺血再灌注損傷引起氧自由基生成增加，造成氧化應(yīng)激損傷[10]。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，能夠反映機(jī)體受氧自由基損傷程度；TAS是反映機(jī)體總抗氧化能力的主要指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，4組術(shù)前24 h MDA、TAS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX 組、DEX+LIDO組術(shù)后24 h MDA均低于CON組、LIDO組，TAS均高于CON組、LIDO組(P<0.05)，且DEX+LIDO組MDA低于DEX組，TAS高于DEX組(P<0.05)，說明右美托咪定和利多卡因聯(lián)合應(yīng)用能夠減輕顱腦腫瘤患者術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化作用。

綜上所述，顱腦腫瘤手術(shù)中應(yīng)用右美托咪定聯(lián)合利多卡因能夠有效抑制患者術(shù)后炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，并改善患者細(xì)胞免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。