長鏈非編碼RNA MEG3對成骨分化及骨性疾病影響的研究進展

張軒銘，呂松岑

(哈爾濱醫科大學附屬第二醫院關節與運動醫學外科，黑龍江 哈爾濱 150086)

非編碼RNAs(non-coding RNAs，ncRNAs)是一類沒有編碼蛋白功能的RNA分子，根據它的大小，可分為小非編碼RNA和長鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)。lncRNA是一種長度超過200個核苷酸的非編碼RNA，ncRNA的80%都是長鏈非編碼RNA。人們最初認為lncRNA是轉錄的垃圾，但后來逐漸發現了lncRNA通過參與調控目的基因的表達，或者通過與啟動子和增強子相互作用，進而對染色質重構、DNA甲基化、組蛋白修飾及RNA聚合酶的活性進行調控，從而調節細胞的增殖和分化過程。母系表達的基因3(Maternally expressed gene3，MEG3)是母系表達的lncRNA，為一種位于染色體14q32的腫瘤抑制基因。MEG3通過抑制血管再生進而抑制腫瘤的發展，目前已經了解到MEG3與多種腫瘤相關疾病、癌癥(如甲狀腺乳頭狀癌、胃癌、鼻咽癌、胰腺癌、結腸癌、視網膜母細胞瘤)、各種炎癥反應和心肌梗死等疾病的形成與發展存在著密切的關系。而MEG3在骨性疾病中的功能與作用機制的研究尚處于初步階段，但現在已經發現MEG3表達的上升或下降可調控干細胞向成骨細胞分化或導致如骨關節炎、骨肉瘤、多發性骨髓瘤等多種骨性疾病的發生，這與MEG3/miR16/SMAD7、MEG3/miR203/Sirt1等多種通路軸有關。故MEG3的表達為后續研究骨性疾病提供了理論基礎，對骨性疾病診斷與治療均有一定的臨床意義。

1 MEG3調控干細胞向成骨細胞分化

在胚胎發育過程中，MEG3可能參與包括骨髓間充質干細胞(bone mesenchymal stem cells，BMSCs)在內的多種細胞的分化過程。BMSCs是一種具有向成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞等多種細胞分化潛能和自我更新能力的多能的間充質干細胞。……