組胺H3 受體在精神分裂癥陰性癥狀和認知功能中的研究進展

呂欽諭（綜述） 陸佳晶 易正輝△（審校）

（1復旦大學附屬華山醫院精神醫學科 上海 200040；2上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心普通精神科 上海 200030）

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種嚴重的精神障礙，臨床主要表現為陽性癥狀（幻覺和妄想）、陰性癥狀（社交退縮、情感淡漠、情感遲鈍、言語貧乏、快感缺失）、認知功能缺損、情感癥狀（焦慮、抑郁等）、敵對攻擊等行為。SCH 的發病機制與各種神經遞質系統的失調有關，包括多巴胺（dopamine，DA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）和谷氨酸（glutamic acid，Glu）[1］，同時多巴胺功能亢進[2］及谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體功能低下[3］被認為是SCH 的主要發病原因。中腦邊緣系統DA 釋放增加導致D2 受體過度激活引起陽性癥狀，中腦皮層系統DA 釋放減少導致D1 受體過度抑制引起陰性癥狀及認知功能的損害，而DA 功能異常被認為是繼發于前額葉皮層Glu 功能低下[4-5］。目前用于SCH 的藥物治療側重于拮抗多巴胺受體，主要是D2 受體，不僅會出現與D2 受體拮抗劑相關的不良反應，如錐體外系癥狀和代謝紊亂（即體重增加）[6］，還會導致陰性癥狀及認知功能損害，而目前缺乏有效針對陰性癥狀和認知功能的藥物[7］。

大腦組胺能系統的作用已經基本明確，其中組胺H3 受體（histamine H3 receptor，H3R）主要在中樞神經系統中表達，能夠影響多種神經遞質，是一個重要的藥理靶點。目前已經開發出針對H3R 的多種配體[8-9］。這些配體參與多種疾病的病理生理學，例如睡眠障礙、阿爾茨海默病、精神分裂癥、注意缺陷多動障礙、代謝綜合征（肥胖）、鼻腔炎癥性疾?。ㄟ^敏性鼻炎）和疼痛。……