代謝綜合征及其組分與帕金森病的相關性

牛曉波，緱元沖，楊潔，程學勤，段賀春，張曉陽

(安陽市燈塔醫院 神經內科，河南 安陽 455000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組以肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等聚集發病，嚴重影響機體健康的臨床綜合征，是一組在代謝上相互關聯的危險因素的組合[1]。最近的研究表明，增加的氧化應激是MS的核心和總體特征[2]。帕金森氏病(Parkinson’s disease，PD)是一種進行性神經退行性疾病，主要表現包括軀體運動系統功能障礙(即僵硬，運動遲緩，姿勢不穩，步態障礙和震顫)。PD中的運動功能障礙是由黑質致密部中的多巴胺能神經元進行性死亡導致的，并且越來越多的證據表明氧化應激是導致各種形式的PD中多巴胺能神經元變性的復雜退化級聯的關鍵驅動因素[3]。目前MS與PD相關性尚無定論，本研究通過分析MS及其組分與PD的相關性，以期為PD防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續納入2018年2月至2020年 9月安陽市燈塔醫院4 064例年齡≥45歲資料完整的體檢者為調查對象，進行問卷調查、體格檢查和實驗室檢測。所有研究對象在參與本研究前均已簽署知情同意書，且本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 資料及來源(1)問卷調查。采用自行設計的調查問卷，內容包括人口學特征、既往史、吸煙史等。既往史采集由神經內科主治醫生進行，相關病史由二級甲等及以上醫院明確診斷。吸煙定義為一生中連續或累積吸煙 6個月及以上者。(2)體格檢查。①腰圍。腋中線肋弓下緣和骼峰連線中點的水平位置處體圍的周徑長度。②上肢血壓。測量前安靜休息5 min，采用水銀柱血壓計測量，臂帶底部應位于上臂肘關節內側向上1～2 cm，空氣管應在中指的延長線上，臂帶的中心處與心臟保持在同一水平位置，重復測量3次，每次相隔1 min，取3次讀數的平均值記錄收縮壓和舒張壓。(3)實驗室檢測。檢測指標包括甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)，于早晨空腹12 h以上靜脈采血，樣本室溫放置20～30 min，離心分離血清，即時檢測。

1.3 診斷標準MS的診斷標準：采用《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的標準。(1)腹型肥胖(即中心型肥胖)：男性患者腰圍≥90 cm，女性患者腰圍≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol·L-1和(或)已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓：血壓≥130/85 mmHg及(或)已確認為高血壓并治療者。(4)空腹TG≥1.70 mmol·L-1。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol·L-1。以上具備3項或更多項即可診斷。PD的診斷標準：采用《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[5]中臨床確診的PD標準。

2 結果

2.1 PD發病的單因素分析高齡、糖尿病史、肥胖、高TG、高FBG、低HDL-C、高HCY為PD發病的危險因素(P<0.05)；吸煙及高UA為PD發病的保護因素(P<0.05)。見表1。

表1 PD發病的單因素分析

2.2 PD發病的多因素分析選擇單因素分析中有統計學意義的腰圍、年齡、UA、HCY、FBG、TG、HDL-C等連續變量根據臨床意義轉換為肥胖、高齡(采取均數為界值>64歲)、高UA血癥、高HCY血癥、糖尿病、高TG、低HDL血癥等二分類變量，采用多因素二元logistic回歸分析發現高齡、高HCY血癥、肥胖、糖尿病、高TG血癥、低HDL血癥與PD發病呈正相關，為PD的獨立危險因素(P<0.05)，吸煙、高UA血癥與PD發病呈負相關，為PD的獨立保護因素(P<0.05)。見表2。

表2 PD發病的多因素分析

2.3 MS代謝性組分個數與PD發病的關系將MS代謝性組分個數分組為多分類變量，采用多因素二元logistic回歸分析(協變量分類采用差值法)結果提示，校正高齡、吸煙、高UA血癥、高HCY血癥等相關因素后，自含有0個MS組分起，MS組分每增加1個(1、2、3、4、5)相對前者OR值相應增加4.952、3.053、10.737、8.015、19.587倍 ，PD發病率隨MS代謝組分個數增加而升高。見表3。

表3 MS代謝性組分個數與PD發病的關系

3 討論

大量研究表明，氧化應激是PD和MS共同的病理基礎。關于MS對PD發展風險的影響，現有的研究有限。目前研究主要集中在單一代謝因素對PD的影響，且研究結果不盡一致。本研究將多個代謝因素引入，采用多因素分析其對PD影響，并在此基礎上將MS各組分依次增加以觀察MS整體對PD發病的影響，發現了一些MS與PD之間的關聯。

本研究顯示，年齡、吸煙、UA及HCY等與PD發病具有相關性，與早期研究一致。在分析MS各組分與PD相關性時亦將上述因素帶入方程進行校正。研究顯示，MS 5個組分中，除高血壓組分外，其余組分均與PD發病呈相關性。張炎等[6]研究發現，PD早期患者與高血壓呈負相關，隨著H-Y分期增加，PD直立性低血壓發生率增加，抵消了高血壓帶來的影響，致使高血壓因素對PD發病影響不顯著。本研究顯示，高血壓與PD發病無相關性，可能與PD人群病程有關。回歸分析顯示，肥胖、糖尿病、高TG血癥、低HDL血癥等4個MS組分均為PD的危險因素。Chen等[7]對超質量及肥胖與PD的關系進行薈萃分析，發現超質量及肥胖是PD的危險因素。肥胖者的脂肪組織產生脂肪因子，上調全身炎癥并引起胰島素抵抗，這種變化可能導致PD發生和發展[8]。Tsuruta等[9]發現高糖可以通過氧化、亞硝酸鹽應激和線粒體超氧化物的產生誘導細胞死亡，通過caspase3的裂解來調節凋亡途徑。有研究發現，血清TG水平高(男性)與發生不寧腿綜合征的風險增加有關，PD與其存在共同發病機制，這可能構成PD的臨床前標志[10]。高TG與胰島素抵抗密切相關，而胰島素信號通路的缺陷可能與PD的發病有關[11]。以上均支持高TG為PD發病的危險因素。血清載脂蛋白A1(ApoA1)是HDL的主要結構蛋白，Emamzadeh等[12]發現PD患者腦脊液中ApoA1水平較低，認為ApoA1是PD的潛在生物標志物，ApoA1不能從神經元分泌，其主要由血清HDL通過血腦屏障提供。Li等[13]研究顯示，ApoA1水平與多巴胺轉運體的再攝取程度相關，即ApoA1水平越低，多巴胺轉運體越缺乏，PD統一評定量表評定的運動功能越差。以上均提示低HDL-C為PD發病的危險因素。本研究顯示，隨著MS組分個數的增加，PD的發病風險逐步增大。隨著組分個數的增加，各組分的危險性在同一個體身上逐漸累積，從而PD發病風險逐步增大。韓國一項MS與PD全國隊列研究[14]跟蹤研究了年齡>40歲人群不同數量MS組分的7 a內PD的發病率，PD發病率與MS組分數量呈正相關。PD事件的發病風險與無任何MS成分的人群相比，隨著成分的增加逐漸增加。本研究為橫斷面研究，MS組分數量與PD發病率呈正相關，與韓國研究有相同意義。

本研究群體為來院體檢者，不是對人群的整體取樣且樣本量較小，存在一定的偏倚；本研究為橫斷面研究，未考慮MS及PD病程和嚴重程度因素。本研究提示MS是PD的危險因素，PD發病風險隨MS組分個數增加而升高。未來需要更多的研究探索二者的關系，并且進行積極干預，以期改善PD患者的預后。