依折麥布聯合阿司匹林、氯吡格雷對進展性缺血性腦卒中患者的療效

尚紅曉

(汝州市人民醫院 神經內科，河南 平頂山 467599)

進展性缺血性腦卒中(progressive ischemicstroke，PIS)是神經科常見疾病，臨床主要表現為意識、語言、感覺障礙及肢體麻木，嚴重影響患者健康及生活質量。研究證實，動脈粥樣硬化、腦部血供不足是導致PIS患者神經功能持續性損傷的重要原因，故有效清除動脈斑塊，改善組織血氧供給對治療有重要價值[1]。阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床常用治療藥物，能有效抗血栓形成，疏通梗阻血管，改善腦部微循環。但由于PIS發病機制復雜，單獨應用抗血小板藥物對部分患者效果不佳，故多與其他藥物聯合使用，以提高療效。本研究選取2017年7月至2019年6月汝州市人民醫院收治的87例PIS患者作為研究對象，探討依折麥布聯合阿司匹林聯合氯吡格雷的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月至2019年6月汝州市人民醫院收治的87例PIS患者作為研究對象，依照治療方法分為依折麥布組(44例)與常規治療組(43例)。依折麥布組女18例，男26例，年齡47～76歲，平均(61.74±6.82)歲；常規治療組女19例，男24例，年齡48～77歲，平均(62.25±6.71)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經汝州市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》標準[2]；②患者或家屬簽署同意書。(2)排除標準：①合并心律失常、冠心病、心肌梗死、腦出血；②合并意識不清，無法溝通，對研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療組 常規治療組接受阿司匹林(北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H11022079)聯合氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20120035)治療，氯吡格雷口服，每日1次，每次75 mg；阿司匹林口服，每日1次，每次100 mg。

1.3.2依折麥布組 依折麥布組接受依折麥布(MSD International GmbH，批準文號H20160181)聯合阿司匹林聯合氯吡格雷治療，阿司匹林、氯吡格雷方法劑量同常規治療組，依折麥布口服，每日1次，每次10 mg。兩組均持續治療4周。

1.4 療效評估標準癥狀消失，NIHSS評分下降≥91%為基本治愈；癥狀改善明顯，NIHSS評分下降46%～90%為顯效；癥狀緩解，NIHSS評分下降17%～45%為有效；與上述標準不符為無效。有效、顯效、基本治愈納入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)神經功能缺損程度。美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估，總分0～42分，分值與神經功能缺損程度呈正相關。(3)取靜脈血4 mL，離心，分離，取上清液，以酶光度比色法測定兩組治療前后甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)水平；以雙試劑直接法測定兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)水平。(4)空腹取3 mL靜脈血，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉速離心10～15 min，分離，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、內皮素-1(endothelin 1，ET-1)水平，hs-CRP試劑盒由德國羅氏公司提供，ET-1試劑盒由北京普爾偉業生物科技公司提供；以雙抗體夾心免疫層析法測定兩組治療前后血清脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平，試劑盒由北京熱景生物技術公司提供。

2 結果

2.1 療效依折麥布組治療總有效率(95.45%)高于常規治療組(79.07%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 血脂水平、NIHSS評分治療前，兩組血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評分降低，且依折麥布組低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平、NIHSS評分比較

2.3 血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平治療前，兩組血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平降低，且依折麥布組低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比較

3 討論

PIS是一種常見腦卒中類型，與其他類型比較，致殘、致死率更高，若未及時控制，可導致嚴重神經功能損傷，影響患者生活質量[3]。故臨床應及時采取措施，以控制病情進展，緩解神經功能損傷，改善預后。

研究證實，機體炎癥反應會促使動脈斑塊破裂，促進血栓形成，造成血管梗阻，進而引發PIS，故抗血小板藥物治療對控制患者病情具有重要價值[4]。阿司匹林、氯吡格雷是常用抗PLT藥物，其中氯吡格雷可修飾二磷酸腺苷(ADP)受體，抑制ADP結合血小板受體，并阻止糖蛋白復合物活化，以抑制血小板凝聚，防治血栓形成；阿司匹林能阻斷血栓素A2合成路徑，以達到抗血小板作用[5]。血脂水平異常會減慢血流，減少腦部血流量，且易損傷血管細胞膜，造成膜通透性異常，促進機體形成動脈斑塊，因此，給予PIS患者血脂控制治療，對增強療效和控制病情有重要意義[6]。依折麥布屬于一種膽固醇吸收抑制劑，可抑制小腸對膽固醇的轉運功能，降低機體膽固醇；能促進LDL-C代謝，以降低血清TC、TG、LDL-C水平，進而達到調脂作用，以抑制動脈斑塊、粥樣硬化形成，控制病情[7]。本研究結果顯示，依折麥布組總有效率高于常規治療組，治療后血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評分低于常規治療組，可見依折麥布聯合阿司匹林、氯吡格雷治療PIS患者效果顯著，能改善血脂水平，減輕神經功能損傷。hs-CRP為炎癥敏感指標，大多是由肝細胞合成，局部感染、組織損傷急性期，其水平會顯著上升；Lp-PLA2是一種對鈣無依賴的脂肪酶，主要由巨噬細胞、單核細胞生成，可促進斑塊不穩定性、動脈粥樣化形成，能作為斑塊穩定性評價指標；ET-1是一種多肽物質，由內皮細胞分泌，具有顯著縮血管效果，可促進局部血管收縮，加重組織缺血，繼而產生惡性循環，另外還可參與平滑肌細胞遷移和增殖，促進動脈粥樣硬化形成[8]。本研究結果顯示，治療后依折麥布組血清hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平低于常規治療組，提示依折麥布聯合阿司匹林、氯吡格雷可穩定斑塊，減輕機體炎癥反應，緩解內皮功能損傷。

綜上所述，依折麥布聯合阿司匹林、氯吡格雷治療PIS患者效果確切，有助于穩定斑塊，緩解炎癥，改善內皮功能，調節血脂水平，促進神經功能恢復。