替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對高齡單純收縮期高血壓患者血壓控制及終點(diǎn)事件的影響

夏晶晶，魏俊霞

(遂平縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 駐馬店 463100)

單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)為臨床上常見的高血壓類型，在老年高血壓患者中占60%，嚴(yán)重影響老年人身體健康[1]。替米沙坦為治療ISH的常用藥物，能特異性結(jié)合ATⅠ受體，抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，但整體降壓效果不夠理想，患者預(yù)后較差[2]。臨床研究顯示，鈣通道阻斷劑(calcium channel blocker，CCB)可松弛平滑肌，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)心率，在預(yù)防心腦血管不良事件方面有較高潛能[3]。本研究旨在觀察替米沙坦聯(lián)合CCB對高齡ISH患者血壓控制及終點(diǎn)事件的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2015年1月至2016年2月遂平縣人民醫(yī)院收治的88例高齡ISH患者，采用抽簽法將患者隨機(jī)分為替米沙坦組和聯(lián)合用藥組，各44例。替米沙坦組接受替米沙坦進(jìn)行治療，男20例，女24例；年齡80～89歲，平均(84.92±1.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg·m-2，平均(23.74±1.35) kg·m-2；舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)73～77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(75.18±0.74)mmHg，收縮壓(systolic blood pressure，SBP)146～159 mmHg，平均(151.84±1.16)mmHg；病程 3～18 a，平均(10.34±3.35)a。聯(lián)合用藥組男19例，女25例，年齡80～88歲，平均(85.33±1.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg·m-2，平均(24.01±1.18)kg·m-2；DBP 72～79 mmHg，平均(74.97±0.68)mmHg，SBP 145～159 mmHg，平均(152.17±1.30)mmHg；病程 3～20 a，平均(11.02±3.09)a。兩組患者一般資料(年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、DBP、SBP、病程)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)遂平縣人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①DBP<90 mmHg，SBP≥140 mmHg；②年齡80～89歲；③有自主意識；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙期高血壓；②繼發(fā)性高血壓；③嚴(yán)重肝腎損害；④入組前3個月內(nèi)發(fā)生過心腦血管不良事件；⑤對本研究藥物有過敏史。

1.2 治療方法兩組患者均戒煙限酒限鹽。替米沙坦組患者接受替米沙坦(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052597)口服，每次40 mg，每日1次。聯(lián)合用藥組接受替米沙坦聯(lián)合氨氯地平(杭州國光藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113529)治療，替米沙坦用法和劑量同替米沙坦組，氨氯地平口服每次2.5 mg，每日1次。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)治療后SBP為90～120 mmHg為顯效；SBP下降10～20 mmHg但高于120 mmHg為有效；SBP下降不足10 mmHg為無效。顯效、有效納入總有效。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)血壓。比較兩組治療前、治療后3個月白晝平均收縮壓(day systolic pressure，dSBP)、夜間平均收縮壓(night systolic pressure，nSBP)、24 h平均收縮壓(24-hour systolic pressure，24 h SBP)。(3)血管彈性指標(biāo)。比較兩組治療前、治療后3個月血管彈性指標(biāo)，采用動脈彈性功能測定儀(美國HDI)檢測大動脈彈性指數(shù)(C1)、小動脈彈性指數(shù)(C2)。(4)終點(diǎn)事件發(fā)生率。隨訪3 a，比較兩組終點(diǎn)事件發(fā)生率，包括不穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭住院、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心血管死亡。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組治療總有效率為95.45%，高于替米沙坦組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 收縮壓治療前聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平與替米沙坦組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平低于替米沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血管彈性指標(biāo)治療前兩組患者C1、C2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合用藥組患者C1、C2大于替米沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者dSBP、nSBP、24 h SBP水平比較

表3 兩組患者血管彈性比較

2.4 終點(diǎn)事件發(fā)生率隨訪3 a，聯(lián)合用藥組脫落1例，發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛1例，心力衰竭住院1例，非致命性卒中1例；替米沙坦組脫落2例，發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛3例，心力衰竭住院2例，非致命性心肌梗死1例，非致命性卒中3例，心血管死亡1例。聯(lián)合用藥組終點(diǎn)事件發(fā)生率為6.98%(3/43)，低于替米沙坦組的23.81%(10/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.647，P=0.031)。

3 討論

ISH發(fā)病因素與血壓調(diào)節(jié)神經(jīng)基質(zhì)異常、血流動力學(xué)變化、動脈粥樣硬化、老年性瓣膜改變等有關(guān)，致使收縮壓升高，而舒張壓降低，為發(fā)生心血管疾病、腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，若未及時治療不僅會加重頭痛、眩暈、心悸等癥狀，且易影響心、腦等重要器官血供，增加心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其臨床治療原則為控制血壓，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。

替米沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，作用具有較高選擇性，可特異性與ATⅠ受體結(jié)合，阻斷AⅡ血管收縮發(fā)揮促生長效應(yīng)，降低血壓水平，但其治療ISH整體效果欠佳。氨氯地平為CCB類降壓藥，可作用于血管平滑肌、心肌細(xì)胞上的L型鈣通道，阻斷鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而松弛平滑肌，擴(kuò)張血管，進(jìn)而發(fā)揮降壓效果，可與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物聯(lián)合使用，以提高療效[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者dSBP、nSBP和24 h SBP水平較替米沙坦組低，總有效率較替米沙坦組高，表明替米沙坦聯(lián)合CCB治療高齡ISH患者降壓效果顯著，分析原因在于替米沙坦、CCB降壓機(jī)制不同，二者聯(lián)合可協(xié)同發(fā)揮作用，進(jìn)一步提高血壓控制效果。此外，高齡ISH以血管重構(gòu)為主要病理改變，高齡患者血管膠原纖維增多，彈性纖維減少，彈力下降，從而致使抗血管沖擊力減弱，外周脈搏反射時間提前，會增加腦動脈硬化、腎動脈狹窄、腦出血、猝死等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。而替米沙坦聯(lián)合CCB可通過減小血壓波動降低對血管內(nèi)膜的損傷，進(jìn)而減輕血管硬化，改善血管彈性。本研究在上述基礎(chǔ)上還發(fā)現(xiàn)，治療3個月后聯(lián)合用藥組患者C1、C2大于替米沙坦組，可見聯(lián)合用藥能有效增強(qiáng)患者血管彈性，抑制血管重構(gòu)，延緩患者病情進(jìn)展。本研究隨訪3 a發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組3 a內(nèi)終點(diǎn)事件發(fā)生率較替米沙坦組低，提示替米沙坦聯(lián)合CCB可預(yù)防高齡ISH患者終點(diǎn)事件，改善預(yù)后，其原因在于替米沙坦還可預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)高血壓對心血管的重塑，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而氨氯地平可調(diào)節(jié)心率，降低心肌氧耗，抑制血管平滑肌增生，減輕或延緩左室肥厚，有助于預(yù)防心血管不良事件，促進(jìn)患者預(yù)后改善。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高齡ISH患者效果確切，可有效控制患者血壓水平，增強(qiáng)血管彈性，降低終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。