血清總前列腺特異性抗原和血清游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值在前列腺癌中的診斷價值

于喜梅

前列腺癌(prostate carcinoma,PCA)是一種常見的老年男性惡性腫瘤,而且在世界范圍其發(fā)病率排在第二位。良性前列腺增生(benign prostatic hy-perplasia,BPH)簡稱前列腺增生,在老年男性出現(xiàn)的排尿困難原因中,是最為常見的病變［1］。由于處在早期,前列腺癌常常不能引發(fā)明顯癥狀。而當(dāng)腫瘤擴(kuò)大擠壓尿道時,亦或腫瘤侵犯到膀胱頸時,就會出現(xiàn)與前列腺增生相同的尿急、尿頻、尿痛等癥狀,會使診斷和治療產(chǎn)生誤差。因此,應(yīng)該使用某些腫瘤標(biāo)記物,如前列腺特異性抗原對其予以鑒別,明確診斷。由于早期前列腺癌會與前列腺增生一樣產(chǎn)生尿急尿頻尿痛等癥狀,而無其他特殊的癥狀,患者容易重視不足,導(dǎo)致延誤病情。所以必須對前列腺特異性抗原(PSA)予以明確鑒別。PSA已被廣泛應(yīng)用于前列腺癌的篩選檢查。由于良性的前列腺增生的患者,其PSA也會升高。因此篩查前列腺癌,只測定tPSA,會有一定的缺陷［2］。本研究通過本院2019年1月～2020年1月接診的53例行前列腺系統(tǒng)性穿刺活檢或者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)的患者,比較f/tPSA診斷前列腺癌的實際意義。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月～2020年1月大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院收治的53例行前列腺系統(tǒng)性穿刺活檢或者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)的患者納入研究,按照病理結(jié)果分為前列腺惡性組(26例)和前列腺良性組(27例)。前列腺惡性組,年齡36～88歲,平均年齡(67.5±10.6)歲；前列腺良性組,年齡37～90歲,平均年齡(66.8±10.2)歲。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①行前列腺系統(tǒng)性穿刺活檢,或者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)的患者；②病理結(jié)果明確。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①留置血液標(biāo)本前,有前列腺穿刺或行手術(shù)史者；②7 d內(nèi)行泌尿道器械檢查者；③2 d內(nèi)有導(dǎo)尿史者；④1 d內(nèi)有排精史者；⑤合并或有轉(zhuǎn)移性腫瘤病史者。

1.3 方法 所有患者采樣要求：射精后1 d,或行膀胱鏡檢查2 d,或行導(dǎo)尿操作后2 d,或行直腸指診檢查1周后,或行前列腺穿刺1個月后,對PSA進(jìn)行檢測,可防止以上不良因素導(dǎo)致采樣受干擾。在凌晨,空腹采集肘部靜脈血約5 ml,并要求在2 h內(nèi)結(jié)束［3］。儀器為羅氏cobas e601,tPSA和f/tPSA試劑均購自該公司,并嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行實驗。用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測tPSA和f/tPSA。依據(jù)tPSA水平,將前列腺惡性組和前列腺良性組分為3個區(qū)段：tPSA≤4 ng/ml、4 ng/ml＜tPSA≤10 ng/ml、tPSA＞10 ng/ml。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者tPSA在不同分區(qū)的分布情況；比較兩組患者不同分區(qū)的f/tPSA值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者tPSA在不同分區(qū)的分布情況比較 兩組患者在不同分區(qū)的tPSA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同分區(qū)的f/tPSA比較 當(dāng)tPSA≤4 ng/ml時,兩組患者的f/tPSA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；當(dāng)4 ng/ml＜tPSA≤10 ng/ml時,前列腺惡性組的f/tPSA(0.08±0.11)低于前列腺良性組的(0.18±0.08),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；當(dāng)tPSA＞10 ng/ml時,前列腺惡性組的f/tPSA(0.14±0.07)低于前列腺良性組的(0.19±0.08),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者tPSA在不同分區(qū)的分布情況比較［n(%)］

表2 兩組患者不同分區(qū)的f/tPSA比較()

表2 兩組患者不同分區(qū)的f/tPSA比較()

注：與前列腺良性組比較,aP＜0.05

3 討論

前列腺癌作為一種惡性腫瘤,在老年男性中比較常見,據(jù)統(tǒng)計,前列腺癌的患病人數(shù)很多,在全國男性惡性腫瘤中位于第三位,僅次于肺癌和肝癌［4］。從全球的發(fā)病率來看,亞洲國家、地區(qū)要明顯低于歐美。但近年來,隨著人們生活方式的改變,尤其是久坐和高熱量飲食等不良習(xí)慣,使前列腺癌的發(fā)病率逐年增加。由于前列腺癌早期腫瘤局限,臨床癥狀不明顯。當(dāng)腫瘤增大,直到阻塞尿道,或者腫瘤已經(jīng)侵入到膀胱頸時,才出現(xiàn)排尿困難及尿道刺激癥狀。并且因臨床癥狀相似,臨床上常常誤診為前列腺增生等良性病變。而大部分患有前列腺癌的男性主要是因為尿急尿頻尿痛等尿路刺激癥狀而就診,然而當(dāng)確診時,有很多患者病情已經(jīng)開始發(fā)展,其中有大約50%～60%的患者向多個臟器轉(zhuǎn)移。因為診斷不及時,耽誤了治療的最好時段,損害患者的生命安全。因此,對于發(fā)現(xiàn)尿路梗阻的患者,最好對前列腺癌和前列腺增生加以區(qū)分。目前,外科醫(yī)生常用直腸指檢并結(jié)合檢測PSA,來排查可疑的前列腺癌。PSA從前列腺上皮細(xì)胞生成,其分子量約34000,大多數(shù)可隨精液排出。在病理狀態(tài)下,破壞了前列腺腺泡組織,導(dǎo)致血液中PSA的含量顯著增加。對于篩查前列腺癌時,檢測tPSA是理想的標(biāo)準(zhǔn)。因為PSA不具有特異性,指標(biāo)會受直接物理檢查、尿道有創(chuàng)操作等干擾。尤其是當(dāng)血清PSA水平波動在3～9 ng/ml時,其tPSA水平會對區(qū)分前列腺癌與前列腺增生有困難。有文獻(xiàn)報道,檢查前列腺增生患者的PSA含量,發(fā)現(xiàn)升高者占22%～45%,李明等［3］研究說明,前列腺增生患者tPSA水平＞4 ng/ml的比例更高,可高達(dá)65%。在前列腺增生患者中,tPSA含量增加,可能是由前列腺腺體上皮組織增生導(dǎo)致的。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在不同分區(qū)的tPSA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。當(dāng)tPSA ≤4 ng/ml時,兩組患者的f/tPSA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；當(dāng)4 ng/ml＜tPSA ≤10 ng/ml時,前列腺惡性組的f/tPSA(0.08±0.11)低于前列腺良性組的(0.18±0.08),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；當(dāng)tPSA＞10 ng/ml時,前列腺惡性組的f/tPSA(0.14±0.07)低于前列腺良性組的(0.19±0.08),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明檢測并計算f/tPSA,可明顯升高前列腺癌的診斷正確率。前列腺癌生成的抗糜蛋白酶,很容易與PSA結(jié)合,形成結(jié)合物,進(jìn)入血液當(dāng)中。與前列腺癌患者不同,前列腺增生患者生成的抗糜蛋白酶不多,PSA很多以游離形式存在于血液中,所以前列腺癌患者的f/tPSA值低于前列腺增生患者。那彥群等［5］研究認(rèn)為,因為患者的年齡、前列腺體積、尿路感染和腫瘤分級、分期等因素對f/tPSA比值不受影響,特別是對于診斷困難的患者,能有效地鑒別前列腺增生和前列腺癌。在未發(fā)現(xiàn)新的前列腺癌的特異性標(biāo)記物,應(yīng)用于鑒別診斷之前,直腸指檢結(jié)合檢測PSA,仍然是早期排查前列腺癌的最合適的方法。

綜上所述,tPSA作為前列腺癌的一種特異性腫瘤標(biāo)志物,聯(lián)合檢測f/tPSA,有助于前列腺癌的早期診斷和早期治療。