卵巢癌晚期患者參與藥物臨床試驗期心理體驗質(zhì)性研究

祁佳燕，呂宏英

浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，浙江杭州 310006

卵巢癌是目前臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，病死率居女性生殖器官惡性腫瘤之首[1]。由于缺乏有效篩查及早期診斷方法，臨床上近75%卵巢癌患者一經(jīng)診斷就已處于Ⅲ期或Ⅳ期[2-3]。目前卵巢癌主要的治療方式為腫瘤細胞減滅手術(shù)聯(lián)合鉑基礎的標準化療方案治療，但由于大部分卵巢癌患者容易出現(xiàn)對化療藥物的耐藥，70%～80%患者在接受化療后復發(fā)[4]，且晚期卵巢癌患者的5年生存率不足30%[5]。隨著現(xiàn)代生物醫(yī)學的發(fā)展，臨床試驗新藥的出現(xiàn)為卵巢癌患者的治療帶來了新的曙光，但目前對于藥物臨床試驗期卵巢癌晚期患者的心理研究較少。有研究表明,腫瘤患者對臨床試驗的認知較為有限，治療期間往往正性體驗和負面情緒相互交雜[6]。護理人員作為整個臨床試驗過程的直接參與者，在保障患者用藥安全的基礎上，如何及時發(fā)現(xiàn)、采用積極有效的護理對策緩解受試者的負面情緒，減輕心理負擔，對保障臨床試驗的順利進行起到重要作用。本研究采用現(xiàn)象學研究方法，通過對卵巢癌晚期患者在藥物臨床試驗期間心理體驗的研究，為臨床制定個性化護理干預提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采取目的抽樣法，選取2018年4月至2019年8月入住浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院腫瘤二科的患者為研究對象。納入標準：依據(jù)《卵巢癌診療規(guī)范(2018年版)》[7]確診為晚期卵巢惡性腫瘤者；首次接受臨床試驗研究；無認知及精神障礙，能正確表達內(nèi)心真實心理體驗；知曉病情并自愿參加本項研究，簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤或嚴重軀體疾??；既往參加過臨床試驗研究；臨床試驗期間發(fā)生嚴重不良反應或其他意外事件；臨床試驗期間因個人原因不愿意繼續(xù)接受治療的患者。樣本量以受訪者的訪談資料信息重復出現(xiàn)，資料分析時不再有新的主題呈現(xiàn)(資料飽和)為準。符合納入、排除標準受訪者8人，編號M1～M8，受訪者一般資料見表1。

表1 受訪者一般資料

1.2 研究方法

本研究采取現(xiàn)象學研究方法對參與訪談的患者進行半結(jié)構(gòu)式深入訪談。通過回顧文獻[8-10]、咨詢腫瘤專科護士長和心理科專家意見編制提綱。訪談提綱：確定參加臨床試驗時您是怎樣想的？試驗用藥過程中您最擔心的是什么？您覺得在治療的過程中，自己感受最深的是什么？治療的過程中，您覺得需要從哪些方面獲得幫助？

1.3 資料收集

以受訪者方便為原則選擇訪談時間，進行訪談前向其說明研究目的、意義，征得同意后，對訪談過程進行全程同步錄音或筆錄，訪談過程僅患者或其親密親屬陪同，并注意觀察患者的非語言表達。根據(jù)提綱內(nèi)容讓受訪者在特定的范圍內(nèi)進行敘述，在訪談過程中避免誘導性的語言及暗示，并適時地對談話內(nèi)容進行復述、確認和概括，以確?；颊吣苷鎸嵉乇磉_自身想法和感受。訪談地點選取在雙方交談便利、不易受干擾的健康宣教室進行，盡量避開患者檢查及治療護理時間。每例共訪談2次，每次30～60 min。第2次訪談旨在補充完善上一次的談話內(nèi)容, 同時對資料中概念模糊的點進行核實，澄清一些不明確的信息,以增加資料的準確性。

1.4 資料分析

每次訪談結(jié)束后24 h內(nèi)將錄音轉(zhuǎn)錄為Word文檔,通過結(jié)合現(xiàn)場記錄及回憶訪談情境，反復、認真地聽取錄音，并及時對轉(zhuǎn)錄及筆錄內(nèi)容進行注釋，確保資料的準確性。采用Colaizzi 7步分析法[11]進行仔細分析和推理，提煉出具有重要意義的陳述，對頻繁出現(xiàn)的觀點進行編碼，將編碼后的觀點匯總，提煉出相似的觀點，升華主題概念，并再次返回受訪者予以驗證，將其共性部分總結(jié)為本次研究的主題。

2 結(jié)果

2.1 主題1:對臨床試驗認知存在差異性

2.1.1懷疑擔憂

在確定參與臨床試驗初期，有2名受訪者表示對藥物臨床試驗一知半解，擔心受騙，對新藥安全性和療效存有較大猜疑和擔憂。M6：“最開始負責臨床試驗的小姑娘問我要不要參加，我和我老公都害怕這是騙人的，哪有這么便宜的事，用藥還不用自己出錢?！盡1：“我之前很擔心試驗的藥會不會有問題，到時候還沒有其他國產(chǎn)藥效果好，白白耽誤了治療的好時機?！?/p>

2.1.2盲目信任

在得知患上卵巢癌初期，有專業(yè)知識的醫(yī)護人員在患者心目中具有較高的權(quán)威性，而新藥代表最好、最新治療的固有觀念也讓患者過于期待新藥的療效。本研究中有4名受訪者在臨床試驗初期抱有盲目信任醫(yī)生、相信新藥療效的心理狀態(tài)。M5：“我反正什么都不懂的，聽醫(yī)生的總不會錯，醫(yī)生不會害我的?！盡7：“運氣很好，沒幾個名額還正好被選上了，醫(yī)生推薦我可以嘗試這個試驗，那肯定比普通治療好一點。”

2.1.3科學理性

本研究中有2名受訪者通過咨詢醫(yī)生、上網(wǎng)查詢等方法積極尋求臨床試驗藥物治療的相關(guān)信息，能較好地了解臨床試驗的利弊，以較為理性的態(tài)度對待及配合臨床試驗的治療。M8：“我咨詢過醫(yī)生，后來我兒子又上網(wǎng)查了很多資料，說前期試驗效果都不錯，我才決定再試試，實在不行也可以退出試驗。”M3:“醫(yī)生說Ⅲ期臨床試驗是相對比較安全的階段，而且是經(jīng)典的化療方案再加試驗用藥，無論有沒有用我們都得到了治療！”

2.2 主題2:臨床治療過程中復雜的心理體驗

2.2.1期待與希望

本研究中8名受訪者發(fā)現(xiàn)時均已處于卵巢惡性腫瘤晚期，面對常規(guī)治療復發(fā)率高，生存率低，生命質(zhì)量無法保障的現(xiàn)況，大部分受訪者表示對新的抗腫瘤藥物充滿期待，希望有更好的療效，能夠延長生命，創(chuàng)造奇跡。M4：“我放心不下兩個沒結(jié)婚的女兒，要是用了新藥能多活兩年也好，就可以看到她們結(jié)婚生孩子了。”M3:“我知道是卵巢癌晚期的時候，感覺天都塌了，所以一聽到臨床試驗我就馬上報名了，現(xiàn)在能用最新的藥那就用最新的，只有去嘗試才有治好的機會！”

2.2.2經(jīng)濟壓力帶來的自責及內(nèi)疚感減輕

卵巢癌患者化療周期相對較長，化療藥物費用高昂。本次研究中的受訪者均表示面對治療有不同程度的經(jīng)濟壓力，在治療過程中害怕拖累家人，但臨床試驗可以減免大部分的治療費用，能夠減輕其家庭經(jīng)濟負擔，減輕因沉重的經(jīng)濟壓力帶來的自責和內(nèi)疚感。M3:“治療期間我生活上不能完全自理，兒子要上學，我老公早上五點不到就要起床做生意，家里就靠他一個人撐著，我很內(nèi)疚但又不知道該怎么辦 (流淚)，還好治療的藥物和檢查都是免費的，這讓我心里好受了很多?！盡8:“我兒子上網(wǎng)查資料說光是其中一個藥就要上萬人民幣，就算有錢也不一定買得到！我和我老公也不是本地人，前幾年又貸款買了房子，參加臨床試驗減輕了不小的經(jīng)濟壓力。”

2.2.3擔心并發(fā)癥及預后

7名受訪者表示在試驗用藥初期對于脫發(fā)、嘔吐、骨髓抑制等常見化療藥物不良反應存在抗拒、恐懼的心理，同時8名受訪者均表示在治療過程中臨床試驗療效的不確定性以及藥物可能帶來的潛在并發(fā)癥使其產(chǎn)生不同程度的擔心和顧慮。M2：“一想到上藥后會大把大把的掉頭發(fā)，而且有些患者一上治療藥就吐，真的很嚇人?！?M8：“之前一起參加臨床試驗的一個患者，有一次復查血小板特別低，輸了好幾次血都升不上去，最后只能退出試驗，我真害怕跟她一樣。” M3：“因為做完這個治療要一年多，我也很害怕途中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或者是效果不好，到時只能重新想辦法。”

2.2.4創(chuàng)傷后成長

創(chuàng)傷后成長是指當某種創(chuàng)傷事件給當事人帶來負面心理影響的同時,也可能會促進其正性的心理改變和成長[12]。相關(guān)研究已證實創(chuàng)傷后成長在癌癥患者中較普遍，一般會經(jīng)歷不同程度的成長[13]。本次研究中部分受訪者表示在與疾病作斗爭，進行藥物試驗的過程中不斷接受現(xiàn)實，促進了自身在人際關(guān)系、自我理解以及人生思考等方面的積極改變。M7：“剛知道自己得了這個病的時候感覺天塌了一樣，還好有病友的開導和家里人的陪伴，現(xiàn)在反而比以前外向了，心態(tài)也好了不少?！盡8：“人這一輩子太短了，過一天少一天，家人才是最重要的，要是沒有他們，我肯定堅持不了。”

2.3 主題3：情感支持是堅持治療的動力

2.3.1家庭支持

本研究中所有受訪者均表示家人的支持是堅持參與藥物臨床試驗最重要的精神動力，家屬的陪伴和支持能幫助患者更好地面對疾病，緩解治療過程中的不良情緒與體驗，增強心理承受能力。M8：“第二次化療完我真的想放棄了，那次腰酸背痛得特別厲害，我兒子就讓兒媳婦陪我去做了按摩，我怕太浪費錢(停頓)……還好有我兒子和兒媳婦，我才挺了過來。”M2：“我每次化療回去婆婆都給我做好吃的,我老公會陪我去爬山,慢慢堅持下來,發(fā)現(xiàn)精神比整天躺在家里好得多，多虧了他們?！?/p>

2.3.2社會支持

由于藥物臨床試驗的需要，患者有較多時間是和醫(yī)務人員、病友一起渡過，所有受訪者均表示治療過程中需要來自醫(yī)務人員的關(guān)愛和安慰。同時在參與臨床試驗的過程中，大部分患者傾向于與病友分享經(jīng)驗和討論病情，表示病友之間的溝通交流能為彼此提供強大的精神支持與幫助。M2:“剛開始用藥的時候真的很緊張，不僅害怕過敏，就連吃東西都很小心，就希望護士醫(yī)生能多和我聊聊天。”M5：“我們參加臨床試驗的人都喜歡一起聊天，講一下最近的情況，大家還建了個微信群，有什么情況都可以在群里說，大家?guī)兔σ黄鹕塘俊！?/p>

3 討論

3.1 卵巢癌晚期患者參與臨床試驗期間心理體驗

藥物臨床試驗期間的晚期卵巢癌患者處于心理應對的特殊時期，每個受訪者心理感受有所不同，但其心理變化及需求有一定相似之處。本研究結(jié)果顯示，大部分受訪者在參與臨床試驗初期對藥物臨床試驗缺乏科學正確的認知，一方面對試驗藥物抱有期待和希望，一方面又害怕藥物沒有療效還加重自身病情。內(nèi)心體驗復雜，普遍存在不同程度的負面情緒和個體化的心理需求，而治療期間獲得的情感支持是患者克服不良情緒體驗、繼續(xù)堅持治療的重要動力，同時幫助患者從心理困境中進行了積極的自我調(diào)整和改變。

3.2 對策

3.2.1藥物臨床試驗信息的充分告知

藥物臨床試驗是在人體(患者和健康志愿者) 進行的藥物研究，是檢驗藥物在人體內(nèi)有效性和安全性的唯一方法[14]。受試者作為藥物臨床試驗中必不可少的參與者，其依從性貫穿于整個試驗過程。黃慧瑤等[6]研究表明，我國腫瘤患者目前對臨床試驗認知度較為有限，患者極大程度依賴于醫(yī)護人員提高認知。因此，臨床試驗機構(gòu)負責人員應在患者入組前以積極客觀的態(tài)度闡明實驗研究的嚴謹性和科學性，充分告知藥物臨床試驗的目的、具體治療方案、預期受益及潛在風險與不便，使患者充分了解臨床試驗的利弊，改變患者及其家屬對藥物臨床試驗的誤解。在醫(yī)患溝通中，多與患者交流，以建立醫(yī)患間良好信息支持，進而發(fā)揮醫(yī)護人員在提高患者對于臨床試驗認知中的作用，醫(yī)護人員應將臨床試驗的相關(guān)信息進行簡單、通俗易懂的口頭或書面宣教，并鼓勵患者通過瀏覽臨床試驗科普網(wǎng)站、參與相關(guān)科教活動等不同渠道獲取臨床試驗信息，讓患者更好地知情并選擇，進一步提高患者依從性，促進臨床試驗項目的順利開展。

3.2.2提高人文護理關(guān)懷水平

相關(guān)文獻證實，心理負擔是影響藥物臨床試驗治療的重要因素[15]。在歷時較長的藥物臨床試驗期間，患者面對的往往是強烈的求生欲望和悲觀厭世的念頭相交織在一起的情況，當患者面臨藥物不良反應以及目睹他人退出試驗時內(nèi)心體驗復雜，容易產(chǎn)生不良情緒。因此，護理人員提供專業(yè)技術(shù)操作的同時，應認真傾聽患者內(nèi)心感受，主動對患者的心理狀態(tài)進行及時有效的評估，可以將臨床試驗過程中患者所需知識整理成宣傳冊、視頻等供患者閱讀觀看。對于患者出現(xiàn)的骨髓抑制、脫發(fā)、高血壓等問題定期開展針對性的專題知識講座，幫助患者正視藥物臨床試驗治療及治療引起的不良反應，及時調(diào)整心理狀態(tài)，不斷感知臨床試驗使其自身受益，增強患者對臨床藥物試驗治療的信心。對于心理問題較嚴重的患者，建議醫(yī)院提供專業(yè)性的心理咨詢門診，由心理咨詢師進行相應的開導和鼓勵，減輕心理負擔。另一方面，加強對患者的延續(xù)性照護，在日常健康宣教的基礎上加強電話隨訪，方便患者獲得專業(yè)醫(yī)護人員提供的持續(xù)性健康教育和個體化醫(yī)療咨詢。

3.2.3建立有效的情感支持

家庭支持和社會支持對改善患者的生命質(zhì)量具有積極意義[16]。有效的情感支持是患者面對疾病、堅持治療的重要動力和保障，此次研究中，所有患者均表示受到了家庭成員的支持和關(guān)愛，同時病友間的相互支持與陪伴也幫助患者以更加積極的心理狀態(tài)面對疾病與藥物臨床試驗治療。因此，護理人員應鼓勵患者家屬、親友經(jīng)常安慰與關(guān)愛患者，增加治療期間的陪伴時間，在生活上給予幫助和支持，同時組建患者家屬交流平臺，讓家屬更好地參與到患者的治療當中。通過建立病友微信群和組織病友聯(lián)誼活動等方式，根據(jù)治療過程中患者出現(xiàn)的特異性狀況進行定期主題討論，鼓勵病友間進行經(jīng)驗分享，相互借鑒，幫助患者學會合理宣泄及訴說，形成積極向上的正能量氛圍。