血清維生素D水平在反復(fù)呼吸道感染患兒中的變化及其與免疫功能的關(guān)系

馬磊琳，楊士廣，樊倩倩，張 燕，袁 偉，汪才勝，杜 超

(阜陽市潁上縣人民醫(yī)院 兒科，安徽 阜陽236200)

呼吸道感染是兒科門診第一位的就診原因，其中10%-20%的患兒為反復(fù)呼吸道感染(RRI)，且RRI的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢[1]。RRI的臨床特點主要包括呼吸道感染反復(fù)發(fā)作且癥狀常常更為嚴(yán)重，再加上本病遷延難愈、病程較長，因而常會對患兒的生長發(fā)育造成影響，是患兒體弱的主要原因之一。RRI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病因多樣，不僅僅涉及病原菌的感染，還包括環(huán)境污染、營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能及維生素缺乏等等因素[2-3]。其中維生素缺乏主要指維生素D，其作為人體必需的脂溶性類固醇衍生物具有多種生理功能，不僅可以調(diào)節(jié)鈣磷平衡，且還具有抗炎癥、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。本研究主要探討RRI患兒血清25羥基維生素D3[25-(OH)D3]的變化及其與免疫功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇阜陽市潁上縣人民醫(yī)院兒科2019年1月-2019年12月期間收治的80例RRI患兒為研究對象并將其納入觀察組，其中男性、女性分別為43例、37例，年齡2-10歲，平均年齡為(4.89±1.15)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在14歲以下；②符合兒童反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③患兒監(jiān)護(hù)人同意納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他免疫系統(tǒng)疾病以及先天性心臟病、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病的患兒；②合并肺結(jié)核等其他肺部疾病；③3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑、維生素D制劑者。選擇同期門診體檢健康的80例兒童納入對照組，其中男性、女性分別為45例、35例，年齡2-13歲，平均年齡為(5.04±1.58)歲。兩組受檢兒童年齡、性別等基線資料比較，差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1血清 25-(OH)D3水平的測定 所有受檢兒童均在入組次日抽取靜脈血3 ml，放置在室溫下30 min后以3 000 r/min的速度離心，離心10 min，取上層血清放置于-20℃條件下保存。采用酶聯(lián)免疫法對血清25-(OH)D3水平進(jìn)行檢測，判斷標(biāo)準(zhǔn)：維生素D缺乏指血清 25-(OH)D3<75 nmol/L，≥75 nmol/L者則認(rèn)為維生素D正常。

1.2.2免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的測定 血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平采用免疫透射比濁法檢測，T淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)使用流式細(xì)胞計數(shù)儀進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢兒童血清25-(OH)D3水平比較

觀察組中有49例患兒血清 25-(OH)D3<75 nmol/L，維生素D缺乏發(fā)生率為61.25%。將上述49例患者納入維生素D缺乏組，有31例患兒血清 25-(OH)D3≥75 nmol/L，納入維生素D正常組。觀察組患兒血清25-(OH)D3水平為(70.38±21.87)nmol/L，明顯低于對照組的(81.67±22.58)nmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同血清維生素D水平患兒體液免疫指標(biāo)的比較

維生素D缺乏組患兒血清IgA、IgG、IgM水平明顯低于維生素D 正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較(g/L)

2.3 不同血清維生素D水平患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)的比較

維生素D缺乏組患兒血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞水平明顯低于維生素D 正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒血清CD8+T淋巴細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒血清T淋巴細(xì)胞水平的比較

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是兒童時期的常見疾病，疾病反復(fù)發(fā)作或病情進(jìn)展時可引發(fā)心肌炎、呼吸衰竭甚至膿毒血癥等一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重時甚至危及患兒的生命。即使輕癥患者由于疾病病程長、反復(fù)發(fā)作，也對于兒童的正常發(fā)育以及情感、學(xué)習(xí)、生活質(zhì)量等造成不同程度的影響，增加了患兒家庭以及社會的負(fù)擔(dān)[5]。因此，明確RRI的發(fā)病機(jī)制以及潛在病因從而進(jìn)行有效預(yù)防治療，具有重要的臨床意義。研究認(rèn)為RRI病因主要涉及病原體感染、小兒呼吸系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)發(fā)育未完善、微量元素及維生素缺乏、環(huán)境污染等多方面的因素，即外因為感染、環(huán)境而內(nèi)因為營養(yǎng)、免疫功能等[6-7]。維生素D是維持人體正常生長、發(fā)育所必不可少的一種維生素，而兒童維生素D缺乏目前也是一個全球性的問題[8]。有研究發(fā)現(xiàn)RRI患兒往往存在低鈣表現(xiàn)，且血清維生素D水平在RRI患兒出現(xiàn)明顯降低[9]。體內(nèi)維生素D存在多種生物形式及代謝產(chǎn)物，其中血清25-(OH)D3是其中最穩(wěn)定及含量最多的一種，且具有半衰期較長、濃度高和容易反復(fù)檢測的特點，是臨床上常用的反應(yīng)機(jī)體維生素D不足或缺乏情況的良好指標(biāo)[10]。本研究對RRI患兒血清25-(OH)D3水平進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)RRI患兒中有49例患兒血清25-(OH)D3<75 nmol/L，維生素D缺乏發(fā)生率為61.25%。此外，觀察組患兒血清25-(OH)D3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；這一結(jié)果也進(jìn)一步說明了RRI患兒更常常合并維生素D的缺乏，血清25-(OH)D3的降低可能參與并促進(jìn)了RRI的發(fā)病過程。

近年來，隨著對RRI發(fā)病機(jī)制研究的深入，目前認(rèn)識到兒童免疫功能的下降在本病的發(fā)病過程中起到重要作用[11]。免疫球蛋白是反映體液免疫功能的重要組成成分，成熟的B淋巴細(xì)胞在各種抗原刺激下進(jìn)一步分化成為漿細(xì)胞，后者合成免疫球蛋白(尤其血清Ig G、Ig A、IgM)[12]。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，同時也是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。其中CD3+、CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少可導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞抗體產(chǎn)生能力的降低以及免疫球蛋白轉(zhuǎn)換障礙，而CD4+/CD8+比值的降低也可以反映細(xì)胞免疫功能的下降[13]。潘筱[14]觀察了RRI患兒體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的變化，發(fā)現(xiàn)患兒外周血CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)明顯降低，患兒體內(nèi)特異性抗體數(shù)也出現(xiàn)明顯減少。維生素D除在維持骨骼健康等方面的作用之外，尚具有增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的免疫功能、調(diào)節(jié)炎癥因子水平等一系列的作用[15-16]。本研究對RRI患兒血清25-(OH)D3水平與免疫功能的關(guān)系進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏組患兒血清IgA、IgG、IgM水平明顯低于維生素D正常組，且血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平也明顯低于維生素D正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明了維生素D缺乏與RRI患兒體液免疫及細(xì)胞免疫功能的下降關(guān)系密切。臨床上目前針對RRI患兒的治療措施主要包括應(yīng)用抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物，但是對患兒體內(nèi)維生素D缺乏及維生素D對免疫功能的影響認(rèn)識不足，本研究的結(jié)果也為臨床上補(bǔ)充維生素D以預(yù)防、治療RRI提供了一定的依據(jù)。 綜上所述，反復(fù)呼吸道感染患兒普遍存在維生素D的缺乏，且維生素D的缺乏與患兒免疫功能的下降關(guān)系密切。