腎細胞癌骨轉移的研究進展

郭 啟，李賢慧 綜述 王志強 審校

骨骼是實體惡性腫瘤最常見的轉移部位之一，骨轉移的發生標志著腫瘤患者的預后不良。腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)，占成年人腎臟惡性腫瘤的90%～95%[1]。大約有40%的轉移性RCC患者會發生骨轉移。RCC骨轉移嚴重縮短了患者的生存時間，降低了生活質量，增加了經濟負擔[2]。

在靶向治療開展之前，世界范圍內對RCC骨轉移的研究較少。隨著RCC內科治療水平的提高及外科手術技術的進步，尤其是分子靶向治療和免疫檢查點抑制劑相繼問世，轉移性RCC患者壽命延長，中位生存時間由9個月延長到30個月，5年生存率亦得以改善，但骨轉移相關并發癥的發生率也隨之升高[3]。盡管部分骨轉移是無癥狀的，但是RCC骨轉移通常是侵襲性的，會導致骨溶解過程，出現骨相關事件(skeletal-related events, SREs)的發生：嚴重的骨痛，病理性骨折、脊髓受壓、需要放療或手術治療的骨骼并發癥。目前，骨轉移已經被公認為是RCC患者的不良預后因素之一[4]。骨轉移的發生對于RCC患者的預后具有重大影響。同時，個性化治療方案的選擇與患者生存預后具有密切聯系。現將近年來RCC骨轉移的研究進展綜述如下。

1 骨轉移與骨溶解機制

正常情況下，原癌基因與腫瘤抑制基因相互制約，維持著正負調節信號的相對穩定；成骨細胞介導的骨生成與破骨細胞介導的骨吸收保持著動態平衡。既往研究表明：腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是腫瘤微環境的關鍵調節因子。晚期腫瘤瘤體內表現出低氧區，TAMs在Sema3A的缺氧誘導作用下向腫瘤缺氧區遷移，缺氧通過改變基因表達譜將TAMs導向致瘤表型[5]。……