MicroRNA在幽門螺桿菌陰性胃癌中的研究進展*

王 璐 李學良

南京醫科大學第一附屬醫院消化內科(210029)

胃癌是常見的上消化道惡性腫瘤之一，盡管在過去的50年中，胃癌的發病率和死亡率在世界范圍內有所下降，但仍是第三大癌癥相關死亡原因[1]。早期一項前瞻性隊列研究[2]表明，胃癌僅發生在幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)感染陽性患者中。然而后續的研究結果顯示，在部分胃癌患者中未發現Hp感染的證據，該類型胃癌被定義為幽門螺桿菌陰性胃癌(Helicobacterpylori-negative gastric cancer, HpNGC)[3]。與幽門螺桿菌陽性胃癌(Helicobacterpylori-positive gastric cancer, HpPGC)相比，HpNGC具有不同的臨床病理特征和預后[3-4]。說明HpNGC的發病機制可能與HpPGC并不完全相同。

已有研究表明HpNGC和HpPGC之間存在差異表達的microRNA(miRNA)，說明miRNA在HpNGC的發病中起有重要作用[5-6]。MiRNA是一種內源性非編碼小RNA，存在于真核細胞中，由21～25個核苷酸組成[7]，可調節慢性炎癥性疾病和各種腫瘤性疾病的發生。正確認識HpNGC并深入了解相關miRNA在其中的致病機制，有助于闡明HpNGC相關的生物學標志物以及新型治療靶標的鑒定。本文就HpNGC中差異表達且起致病作用的miRNA及其機制和相關治療靶點作一綜述。

一、HpNGC的概述

1. HpNGC的定義和診斷：HpNGC定義為無Hp現癥感染、既往感染和既往可疑感染時所發生的胃癌。結合既往研究文獻，診斷HpNGC需同時滿足以下條件[3,8]：①無Hp現癥感染：快速尿素酶試驗、尿素呼氣試驗、組織切片染色鏡檢等檢查至少一項為陰性；②無Hp既往感染：無Hp感染史和根除史，且血清Hp抗體為陰性；③無Hp既往可疑感染：a. 無組織病理學萎縮和腸化生；b. 無內鏡下萎縮，且胃體下部有規律排列的小靜脈；c. 無血清學萎縮，即血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)檢測陰性(PGⅠ>70 ng/mL，PGⅠ/Ⅱ>3.0)。