外泌體miRNA參與糖尿病性心肌病發(fā)病的研究進(jìn)展

孫 迎，徐曉麗 綜述 向光大 審校

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，至2030年全球糖尿病患者將達(dá)到3.42億[1]。糖尿病易導(dǎo)致糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥[2，3]。其中，由于DCM引發(fā)的并發(fā)癥占糖尿病死亡的80%以上[4]。但目前關(guān)于DCM的發(fā)病機(jī)制尚不明確。外泌體(exosome，EXO)是一種由雙層脂質(zhì)膜包裹的納米級(jí)囊泡。有研究證實(shí)，外泌體可通過細(xì)胞間信息傳遞參與心血管系統(tǒng)的生理及病理過程[5]。近年來，外泌體包含的miRNA在DCM的研究中取得了突破性進(jìn)展。筆者就外泌體miRNA在DCM中的變化和下游調(diào)控靶點(diǎn)進(jìn)行綜述，旨在為DCM的治療提供依據(jù)。

1 外泌體miRNA與DCM關(guān)系

1.1 簡(jiǎn)介 外泌體是細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicle，EV)家族的成員之一，直徑 30～150 nm，從所有細(xì)胞類型中釋放[6]。外泌體具有載體功能，通過將內(nèi)容物運(yùn)送到受體細(xì)胞來介導(dǎo)局部和全身細(xì)胞與細(xì)胞的交流，以誘導(dǎo)生理和穩(wěn)態(tài)變化[7]。在心血管系統(tǒng)中，不同類型的外泌體可以促進(jìn)各種生理病理過程，如胚胎發(fā)育、血管發(fā)育及炎性反應(yīng)、缺血再灌注損傷、細(xì)胞凋亡和心臟重塑/纖維化等，這依賴于其內(nèi)含豐富的遺傳學(xué)信息，包括信使RNA、miRNA和轉(zhuǎn)運(yùn)RNA等，其中，最為重要的是miRNA[8]。

1.2 發(fā)病機(jī)制 miRNA是由16～22個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性單鏈非編碼RNA，自1993年第1個(gè)miRNA(miRNAlin-4)發(fā)現(xiàn)以來，miRNA作為基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子備受關(guān)注[9]。研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞中存在多種miRNA表達(dá)，異常表達(dá)的miRNA可通過降解或抑制mRNA轉(zhuǎn)錄后翻譯調(diào)控基因表達(dá)，有影響心功能的作用[10, 11]。這些miRNA在不同心血管疾病的各種分子通路上有不同的調(diào)節(jié)作用(如心肌梗死、DCM、心律失常、動(dòng)脈粥樣硬化等)，有些通過促進(jìn)其表達(dá)起到正向保護(hù)作用，也可通過抑制其表達(dá)而起到正向保護(hù)作用。……