腸易激綜合征的表觀遺傳學研究進展

徐慧慧 王凱歌 董陸佳 李會芳 羅育駿 劉德純,3*

河南科技大學臨床醫學院1(471003) 蘭州大學第一臨床醫學院2 河南科技大學第一附屬醫院胃腸外科3

腸易激綜合征(IBS)是一種以腹痛伴排便習慣改變為特征而無器質性疾病的常見功能性腸病，其發病是多種因素相互作用的結果，導致臨床表現癥狀有所不同。隨著生活壓力的增大和生活水平的提高，IBS發病率不斷升高。IBS缺乏可檢測的生物學標志物，其是一種單純基于癥狀的診斷。有鑒于此，了解IBS潛在的病理生理學、表觀遺傳學及其影響有助于IBS的診斷和治療。表觀遺傳學改變包括DNA甲基化改變、組蛋白修飾、微RNA(miRNA)和長鏈非編碼RNA(LncRNA)的差異表達。從表觀遺傳學角度解釋IBS的變化可為了解其發病機制和疾病的治療帶來新的觀點。本文就IBS的表觀遺傳學研究進展作一綜述。

一、DNA甲基化

IBS與腸道慢性應激有關，慢性應激會改變下丘腦-垂體-腎上腺軸，促進腸道運動，并增加感知的內臟痛。Hong等[1]測量了糖皮質激素受體(NR3C1)編碼基因的DNA甲基化和組蛋白乙酰化，證實慢性應激增強了大鼠外周神經系統內臟痛覺調控基因的甲基化。慢性應激導致L6-S2背根神經節啟動子區甲基化增強，NR3C1基因表達減少。但目前對IBS患者中NR3C1的DNA甲基化尚未達成明確的共識。Mahurkar等[2]的全基因組DNA甲基化掃描和靶向測序研究發現，與健康對照組相比，IBS患者的全基因組DNA甲基化分子譜鑒定出133個差異甲基化位點(DMP)，平均差異≥10%(P<0.05)；這些基因與氧化應激和神經肽激素的活性有關，且SSPO、谷胱甘肽-S-轉移酶-5和微管蛋白聚合可促進蛋白基因的差異甲基化。該研究還發現IBS患者SSPO基因表觀遺傳學變化與醫院焦慮抑郁評分呈正相關。說明表觀遺傳學變化在IBS中具有重要作用，這可能為探討IBS的發病機制提供了新的見解，需行更大規模的獨立研究來確認相關基因的功能作用。

有研究[3]發現，與對照組相比，IBS大鼠結腸中309個基因表達上調，626個基因啟動子區甲基化水平顯著升高，其中參與上皮細胞連接和腸黏膜屏障的基因受到顯著影響。……