TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性的meta分析*

夏 宇 李 健 高鴻亮

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化病二科(830054)

背景：近年我國潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的患病率明顯增高，Toll樣受體2(TLR2)、TLR4和NOD2/CARD15基因多態(tài)性與UC的發(fā)生、發(fā)展可能密切相關(guān)。目的：探討TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多態(tài)性對UC發(fā)生的影響。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普等數(shù)據(jù)庫中所有TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多態(tài)性與UC相關(guān)性的研究。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、評價(jià)質(zhì)量并提取數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行meta分析。結(jié)果：共納入15項(xiàng)研究。Meta分析結(jié)果顯示，TLR2 Arg753Gln基因多態(tài)性與UC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P>0.05)。除隱性模型外，TLR4 Asp299Gly基因多態(tài)性可顯著增加UC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)，TLR4 Thr399Ile基因超顯性模型可導(dǎo)致UC風(fēng)險(xiǎn)增加(P<0.05)，但顯性模型和隱性模型與UC無關(guān)(P>0.05)。NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)基因多態(tài)性均與UC無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論：NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)、TLR2(Arg753Gln)與UC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)可增加UC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種慢性非特異性胃腸道炎癥性疾病，其確切的病因尚不清楚，目前認(rèn)為在遺傳易感基因、環(huán)境因素的共同作用下發(fā)生細(xì)菌感染和自身免疫異常，導(dǎo)致慢性腸道黏膜感染、黏膜屏障缺陷、自身免疫功能失衡，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多易感基因與炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)有關(guān)，其中NOD2/CARD15和Toll樣受體(Toll-like receptor, TLR)的多態(tài)性逐漸受到關(guān)注[1-2]。NOD2/CARD15在單核巨噬細(xì)胞中對細(xì)菌成分產(chǎn)生應(yīng)答并傳遞信號，激活NF-κB，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)一系列炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素和抗炎因子等，引起局部防御性炎癥改變[3]。NOD2/CARD15的3個(gè)等位基因(R702W、G908R和L1007fsinsC)為克羅恩病(CD)的易感基因[4-5]，但其基因多態(tài)性與UC關(guān)系的報(bào)道目前較少見。TLR是一種重要的模式識(shí)別受體，廣泛表達(dá)于天然免疫細(xì)胞和特異性免疫細(xì)胞的表面。TL……