甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐的臨床對比研究

黃懷煥

（陸豐市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科， 廣東 陸豐516500）

化療是緩解惡性腫瘤患者病情、 延長其生存期的重要治療手段， 對于遏制腫瘤細胞的生長和擴散具有非常重要的作用。但是， 大多數(shù)化療藥物可引起胃腸道反應(yīng)， 表現(xiàn)為口干、 食欲不振、 惡心、 嘔吐等， 不僅會增加患者的痛苦， 還會嚴重影響治療效果和患者的治療依從性。 因此， 積極預(yù)防化療性嘔吐的發(fā)生， 對于改善患者的生存質(zhì)量具有非常重要的意義［1－2］。 目前， 臨床上常采用多巴胺受體阻滯劑、 NK－1 受體拮抗劑、 5－HT3受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素等預(yù)防中度和重度化療引起的急性和延遲性惡心、 嘔吐。 甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊均為5－HT3受體拮抗劑， 是臨床上最為常用的兩種化療止吐藥物［3］。為進一步探討甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐的臨床效果， 本研究現(xiàn)選取我院收治的40 例惡性腫瘤化療患者進行研究， 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月期間我院收治的40 例惡性腫瘤患者作為研究對象， 均給予化療治療， 按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組， 各20 例。 對照組中男9例， 女11 例； 年齡45 ～79 歲， 平均年齡 （56.4 ± 18.5） 歲；KPS 評分60 ～100 分， 平均KPS 評分 （76.67 ± 5.83） 分。 研究組中男12 例， 女8 例； 年齡41 ～77 歲， 平均年齡 （56.9 ±19.3） 歲； KPS 評 分60 ～100 分， 平 均KPS 評 分 （76.50 ±5.17） 分。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤， 接受化療治療； ②無化療禁忌證， 化療前無惡心嘔吐癥狀； ③預(yù)計生存期大于3 個月， Karnofsky 評分≥60 分；④患者知情并自愿參與本研究， 簽署知情同意書。 排除標準：①充血性心力衰竭、 心動過緩、 潛在心臟疾病及腎功能不全者； ②消化系統(tǒng)疾病患者或24 h 內(nèi)服用止吐藥物者； ③腫瘤遠處轉(zhuǎn)移者； ④依從性差、 精神異常者。

1.3 方法對照組患者于化療前30 min 給予鹽酸格拉司瓊注射液 （海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司， 3 mg／3 mL）， 靜脈推注； 研究組患者于化療前30 min 給予甲磺酸多拉司瓊注射液（商品名立必復(fù)， 遼寧海思科制藥有限公司， 12.5 mg／mL）， 靜脈推注。

1.4 觀察指標觀察用藥過程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組患者化療結(jié)束后的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率， 其中急性嘔吐指化療后24 h 內(nèi)出現(xiàn)嘔吐， 延遲性嘔吐指化療后24 ～120 h 出現(xiàn)嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n （%） 表示， 組間比較采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 組間比較采用t 檢驗。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)用藥過程中， 兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 兩組患者的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率比較化療結(jié)束后， 研究組的急性嘔吐發(fā)生率、 延遲性嘔吐發(fā)生率及惡心發(fā)生率分別為10.00%、 5.00%、 10.00%， 均顯著低于對照組的40.00%、 30.00%、 45.00%， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

近年來， 我國惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢， 嚴重威脅患者的生命安全。 伴隨著化療藥物的不斷更新進步， 應(yīng)用化療藥物以延長患者的生存時間、 提高患者的生存質(zhì)量是目前治療惡性腫瘤的重要方法， 得到了廣大醫(yī)患的普遍認可［4］。 但化療藥物在發(fā)揮療效的同時， 極易導致患者出現(xiàn)化療性嘔吐，即惡心、 急性嘔吐和延遲性嘔吐等胃腸道反應(yīng)。 其中順鉑是臨床常用化療藥物， 屬于高致吐藥物之一， 單次劑量超過30 mg／m2時， 患者會出現(xiàn)急性和延遲性嘔吐， 進而引發(fā)電解質(zhì)紊亂、 脫水、 反流等， 導致患者營養(yǎng)失衡， 細胞毒性藥物代謝延遲， 嚴重降低患者對化療的耐受性， 甚至會導致很多患者不得不終止化療［5］。 因此， 積極預(yù)防化療性嘔吐， 改善患者的惡心、 嘔吐癥狀是保證患者化療順利進行的基礎(chǔ)。

目前， 臨床上對于化療藥物導致的消化道反應(yīng)機制尚未完全明確。 臨床普遍認為， 化療藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)多巴胺、 乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)作用于患者的嘔吐中樞， 導致患者出現(xiàn)惡心、 嘔吐等胃腸道反應(yīng)［6－7］。 相關(guān)研究［1－2］表明， 應(yīng)用5－HT3受體拮抗劑對于預(yù)防化療性嘔吐具有明顯的療效。 其中， 鹽酸格拉司瓊是5－HT3受體拮抗劑的一種， 能有效減輕惡心及急性嘔吐等臨床癥狀， 但由于鹽酸格拉司瓊在患者機體的藥物半衰期有限， 隨著化療的延續(xù)， 部分患者延遲性嘔吐的發(fā)生率會顯著提高， 無法得到有效控制。 甲磺酸多拉司瓊是5－HT3受體拮抗劑的代表性藥物， 具有高效、 高選擇性的特點， 對5－HT3受體具有較強的親和力， 可以阻斷催吐化學感受器， 阻斷5－HT3受體， 進而對于急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心的發(fā)生起到良好的預(yù)防作用， 廣泛用于化療引起的惡心、 嘔吐［8］。 由于甲磺酸多拉司瓊作用于人體后， 并不改變多巴胺、 組胺、 腎上腺素及膽堿能受體的活性， 因此機體比較耐受。 但有研究［9］認為，甲磺酸多拉司瓊可延長QT、 QRS 和PR 間期， 從而增加可致命的異常心律風險， 特別是對于有潛在心臟病風險、 心率或心律有問題的患者， 因此， 給予注射用甲磺酸多拉司瓊前， 應(yīng)評價患者的血鉀、 鎂水平， 對存在低鉀血癥和低鎂血癥者須糾正后再給藥， 并根據(jù)臨床需要進行電解質(zhì)監(jiān)測； 對存在充血性心力衰竭、 心動過緩、 潛在心臟疾病、 腎功能不全的患者以及高齡患者， 注射甲磺酸多拉司瓊時應(yīng)進行心電監(jiān)測， 特別注意藥物標簽的警告和注意事項部分。

本研究中， 對照組采用鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐， 研究組采用甲磺酸多拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐， 結(jié)果顯示， 用藥過程中兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生； 化療結(jié)束后， 研究組的急性嘔吐發(fā)生率、 延遲性嘔吐發(fā)生率及惡心發(fā)生率均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）， 表明甲磺酸多拉司瓊較鹽酸格拉司瓊在預(yù)防惡性腫瘤患者化療性嘔吐方面效果更好， 且具有較高的安全性。

綜上所述， 甲磺酸多拉司瓊用于預(yù)防化療性嘔吐的效果顯著， 可有效降低急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心的發(fā)生率， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。