GLP- 1 RAs 聯合恩格列凈對2 型糖尿病患者的治療效果及對胰島素抵抗水平分析

馬勤

懷仁市醫療集團人民醫院消化內科，山西朔州 038300

2 型糖尿病又被稱為非胰島素依賴型糖尿病，是臨床常見的進展性內分泌代謝疾病，環境、遺傳等因素均能將其誘發。 該病特點為患者體內可自行產生胰島素，但細胞卻無法對其作出反應， 從而導致胰島素抵抗和分泌缺陷[1]。 2 型糖尿病好發于中老年人，早期癥狀較輕，容易被患者忽視，但隨著病情的不斷進展，可出現多飲、多食、多尿、體質量下降等臨床癥狀，嚴重影響患者日常生活[2]。 對此，臨床治療目的主要為糾正相關代謝紊亂，控制血糖水平保持穩定，以延緩病情發展。 恩格列凈作為臨床常用的降糖藥物， 可減少腎臟組織對葡萄糖的吸收，進而令多余葡萄糖代謝出體外，但其未能從根源處抑制肝葡萄糖的生成，療效有限[3]。 胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑 （glucagon like peptide -1 receptor agonist，GLP-1 RAs） 可直接作用于胰腺細胞，進而減少內源性葡萄糖的生成[4]。基于此，該研究選取2020年2 月—2021 年3 月該院收治的116 例2 型糖尿病患者為研究對象， 探討GLP-1 RAs 聯合恩格列凈對2 型糖尿病患者的治療效果及其對胰島素抵抗水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的116 例2 型糖尿病患者為研究對象，該研究已獲得醫院倫理委員會的批準。 納入標準：①符合2 型糖尿病相關診治標準[5]；②年齡40～70 歲；③所有患者及家屬均簽署知情同意書。 排除標準：①伴有呼吸系統、血液系統疾病者；②近1 個月內使用激素類藥物者；③合并其他類型糖尿病者。 將116 例2 型糖尿病患者運用隨機數表法分為研究組和對照組， 各58例。 研究組男33 例， 女25 例； 年齡41～65 歲， 平均（50.34±5.68）歲；病程1～8 年，平均（4.67±2.34）年；BMI 29～34 kg/m2，平均BMI（30.66±0.81）kg/m2。 對照組男35例，女23 例；年齡43～62 歲，平均（50.17±5.41）歲；病程2～7 年， 平均（4.51±2.48） 年；BMI 30～33 kg/m2， 平均（30.82±0.73）kg/m2。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用恩格列凈片 （國藥準字J20171073，規格：10 mg×10 片）進行治療，1 片／次，于每日早晨服用。研究組患者則在對照組基礎上加以利拉魯肽注射液（國藥準字J20160037，規格：3 mL:18 mg×1 支）進行治療，其具體方法為：每日早晨空腹皮下注射0.6 mg 利拉魯肽，7 d 后劑量可增加至1.2 mg， 之后根據患者具體情況調整劑量，最多可增加至1.8 mg，兩組均連續治療2 個月。

1.3 觀察指標

①分別于治療前后抽取兩組患者肘靜脈血液5 mL，醫用離心機分離血清后，利用血糖檢測儀檢測兩組患者餐后2 h 血糖（2 hPG）和空腹血糖（FPG），同時應用高效液相層析法檢測其水平糖化血紅蛋白（HbA1c）。 ②于治療前后抽取兩組患者3 mL 肘靜脈血液，通過放射免疫法對比其空腹胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。③對比兩組患者的臨床療效，評定標準：血糖恢復正常水平，多飲、多尿、乏力等臨床癥狀得到顯著改善為顯效；血糖水平顯著下降，臨床癥狀有所改善為有效；血糖無明顯下降，臨床癥狀無改變或加重則為無效。 總效率=（顯效例數+有效例數）／總例數×100.00%。 ④觀察兩組患者治療過程中腹瀉、 低血糖、尿路感染等不良反應的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平對比

治療前，兩組HbA1c、2 hPG、FPG 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HbA1c、2 hPG、FPG 水平均較對照組更低， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平對比（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平對比（±s）

組別研究組（n=58）對照組（n=58）t 值P 值HbA1c（%）治療前 治療后2 hPG（mmol／L）治療前 治療后8.27±1.33 8.34±1.29 0.188＞0.05 5.64±1.17 7.03±1.20 4.146＜0.05 11.82±1.48 11.79±1.52 0.070＞0.05 8.13±1.21 9.86±1.30 4.870＜0.05 FPG（mmol／L）治療前 治療后8.59±0.64 8.51±0.57 0.466＞0.05 5.80±0.39 6.42±0.44 5.272＜0.05

2.2 兩組治療前后胰島素水平對比

治療前， 兩組FINS、HOMA-IR 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FINS 水平高于對照組，而HOMA-IR 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胰島素水平對比（±s）

表2 兩組治療前后胰島素水平對比（±s）

組別FINS（mU/L）治療前 治療后HOMA-IR（%）治療前 治療后研究組（n=58）對照組（n=58）t 值P 值9.22±1.28 9.27±1.26 0.139＞0.05 14.36±1.58 12.97±1.49 3.200＜0.05 4.11±0.84 4.09±0.81 0.085＞0.05 3.15±0.56 3.90±0.65 4.370＜0.05

2.3 兩組臨床療效對比

研究組總有效率為96.55%， 顯著高于對照組的84.48%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況對比

研究組不良反應發生率為5.17%， 較對照組的17.24%低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

恩格列凈作為治療2 型糖尿病的一線藥物， 可對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白產生抑制作用，對葡萄糖的重復吸收起一定抑制作用，并能促進尿糖代謝，具有一定降糖效果，但單獨用藥療效往往有限，臨床研究表明，聯合用藥對療效的進一步提高有積極意義[6]。GLP-1 RAs作為一種內源性肽類激素， 可作用于胰腺β 細胞特異性受體，激活腺苷酸環化酶，刺激胰島素進行分泌，同時還能減少內源性葡萄糖的產生，起到生理降糖作用。而該研究所用的利拉魯肽注射液正是GLP-1 RAs 的代表性藥物[7-8]。

對此，該研究就GLP-1 RAs 聯合恩格列凈對2 型糖尿病患者的治療效果及其對胰島素抵抗水平的影響進行相關探討。 根據研究結果顯示，研究組患者治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），說明GLP-1 RAs 聯合恩格列凈可有效改善患者各項臨床癥狀， 降低血糖水平，這是因為GLP-1 RAs 可直接作用于胰腺β 細胞，促使其增殖、分化，并維持胰島細胞分泌胰島素能力，進而減少肝臟葡萄糖的生成，其與恩格列凈協同應用，進一步降低患者體內血糖水平[9-10]。 治療后，研究組的FINS 水平高于對照組， 而HOMA-IR 水平低于對照組（P＜0.05）， 說明聯合應用GLP-1 RAs 與恩格列凈可減輕胰島素抵抗， 這是因為GLP-1 RAs 可有效降低胰島素敏感性。 臨床研究表明，胰島素抵抗可降低靶細胞對胰島素的敏感性，令患者血糖異常上升，而持續的高血糖狀態會損壞患者胰腺功能[11]。GLP-1 RAs 可糾正患者機體代謝紊亂狀態，加大外周組織葡萄糖利用率，有效控制患者血糖水平，進而改善其胰島素抵抗情況，最終達到改善胰島功能、腎功能的目的[12]。治療后，研究組患者HbA1c、2 hPG、FPG 水平均較對照組更低（P＜0.05），說明聯合應用GLP-1 RAs 與恩格列凈降糖效果顯著，這是因為GLP-1 RAs 能與中樞神經系統中GLP-1 受體相互結合，進而減少五肽胃泌素和胃酸分泌，令胃排空速度放緩，降低糖活性，可有效避免餐后的高血糖狀態[13-14]。 恩格列凈則能抑制腎小管對葡萄糖的重復吸收，使葡萄糖腎閾值降低，進而增加體內熱量消耗，促進尿糖排泄，且恩格列凈可糾正糖代謝紊亂，與GLP-1 RAs 聯用可更大程度發揮藥效，達到理想降糖效果。 此外，研究組患者不良反應發生率較對照組低（P＜0.05），說明聯用GLP-1 RAs 與恩格列凈可有效減少不良反應發生情況，這是因為GLP-1 RAs 呈現葡萄糖依賴性，使用后外源性胰島素水平得到控制， 可有效防止用藥后出現的低血糖狀態。 另外，GLP-1 RAs 起始給藥劑量較小，并根據患者具體情況緩慢增加用藥劑量，患者適應度較高，較為安全，進而有效降低不良反應發生率[15]。

綜上所述， 為2 型糖尿病患者采用GLP-1 RAs 與恩格列凈的治療方式，療效顯著，能有效降低患者血糖水平，改善各項臨床癥狀，并減輕胰島素抵抗，不良反應發生情況較少，具有一定安全性，臨床應用價值高。