長效胰島素與口服降糖藥聯(lián)合方案在治療2型糖尿病中的療效研究

張悅

前海人壽廣西醫(yī)院藥學(xué)部，廣西南寧 530200

2 型糖尿病是一種多發(fā)性代謝性疾病， 胰島β 細胞未分泌充足胰島素是導(dǎo)致疾病形成的主要原因[1-2]。患者發(fā)病后，多伴有消瘦、多食以及疲勞等癥狀[3-5]。 若不能第一時間進行治療還會對患者器官臟器造成嚴重損傷，誘發(fā)一系列并發(fā)癥，增加治療難度，危害患者生命。臨床常結(jié)合患者的病情，給予不同方案治療[6]。長效胰島素是臨床常用藥物， 可促使人體血循環(huán)中的葡萄糖進入脂肪細胞、 肝細胞等組織細胞中， 促使糖原合成，降低患者的血糖水平。但單一用藥效果并不理想。降糖藥物也是臨床常用治療方案， 藥物可減少人體的葡萄糖吸收量，繼而達到降低血糖水平的目的。 該文以2021年1—8 月收治的92 例2 型糖尿病患者為研究對象，探究長效胰島素、降糖藥物口服的聯(lián)合應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院確診并用藥治療的2 型糖尿病患者92例為研究對象，通過單雙數(shù)法分組，每組患者46 例。 對照組男29 例，女17 例；年齡37～77 歲，平均（57.38±6.19）歲；患病時間1～13 年，平均（7.32±3.48）年；體質(zhì)量46～78 kg，平均（62.36±8.27）kg。 觀察組男28 例，女18例；年齡38～77 歲，平均（57.65±6.22）歲；患病時間1～12年，平均（7.21±3.43）年；體質(zhì)量47～77 kg，平均（62.22±8.25）kg。 兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。滿足醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會要求。

納入標準： ①患者入院后均進行糖耐量試驗等檢查，確診2 型糖尿病，滿足中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》中的診斷標準[6]；②不存在藥物過敏以及藥物禁忌史；③肝腎功能檢查顯示正常；④對研究知情同意，愿意全程配合研究，遵醫(yī)囑用藥治療疾病。

排除標準：①心、肺、肝、腎等器官功能不全或嚴重障礙患者； ②近期服用過會對人體糖代謝造成影響藥物者；③合并急性創(chuàng)傷或是嚴重感染；④確診惡性腫瘤并應(yīng)用化療者；⑤無法提供完善的臨床資料者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用降糖藥物口服治療，阿卡波糖片（國藥準字H19990205，規(guī)格：50 mg×30 片）口服，用餐前吞服1 片，或是藥物與前幾口食物混合后咀嚼服用。 結(jié)合患者病情確定用藥劑量，起始用藥量是50 mg/次，1 片/次，3 次/d；之后結(jié)合患者的藥物耐受情況，逐步將藥量增加到2 片/次，3 次/d。個別情況下，還可將患者的一次用藥量增加到4 片/次，3 次/d。鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20040154，0.5 g×30 片）口服，初始用量是1片/次，晚餐前口服，1 次/d；結(jié)合患者的尿糖、血糖水平變化，逐步增加藥物用量，但一天最大用藥量不能超過4 片/（2.0 g）。 若患者用藥4 片/次，依然無法獲得理想效果，可將用藥方式改為2 片/次，用藥2 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用長效胰島素治療，甘精胰島素[國藥準字S20190041，規(guī)格：3 mL:300 U(10.92 mg)]皮下注射，最初注射量控制在0.2 U/kg，結(jié)合患者的血糖水平變化， 每間隔3 d 調(diào)整胰島素注射量1 次，劑量增減幅度是2～4 U，直至患者的空腹血糖水平恢復(fù)正常。 持續(xù)用藥6 個月后，評估患者的用藥效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖指標水平 統(tǒng)計兩組患者用藥前、 用藥6 個月后的血糖指標水平，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白 （HbAlc） 以及三餐2 h 血糖 （2 hPG）3 項， 其中FPG、三餐2 hPG 應(yīng)用德國羅氏血糖儀進行檢測，HbAlc則在抽取血樣后進行親和層析微柱法檢測。

1.3.2 氧化應(yīng)激水平 統(tǒng)計兩組患者用藥前、 用藥6 個月后的氧化應(yīng)激指標水平， 包括谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），均提醒患者前一天晚上空腹，次日抽取5 mL 空腹靜脈血樣，離心處理后進行低溫冷凍儲藏，然后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測， 檢測期間應(yīng)用的試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供，嚴格遵循說明書進行檢驗操作。

1.3.3 用藥不良反應(yīng) 統(tǒng)計兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含視力下降、尿頻、高血壓、頭暈乏力4 項。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標水平比較

用藥前，兩組FPG、HbAlc 與三餐2 hPG 兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥6 個月后，兩組血糖指標水平均有下降，對照組與觀察組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表1、表2。

表1 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的FPG、HbAlc 比較（±s）

表1 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的FPG、HbAlc 比較（±s）

注：同組比較，△P＜0.05

組別FPG（mmol/L）用藥前 用藥6 個月后HbAlc（%）用藥前 用藥6 個月后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值9.31±1.24 9.15±1.25 0.616 0.539（7.23±0.68）△（6.51±0.63）△5.268＜0.001 9.17±0.76 9.09±0.75 0.508 0.613（7.31±0.70）△（6.62±0.65）△4.899＜0.001

表2 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的三餐2 hPG 比較[（±s）,mmol/L]

表2 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的三餐2 hPG 比較[（±s）,mmol/L]

注：與同組比較，△P＜0.05

組別早餐2 hPG用藥前 用藥6 個月后午餐2 hPG用藥前 用藥6 個月后晚餐2 hPG用藥前 用藥6 個月后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值13.87±1.76 13.99±1.78 0.325 0.746（8.90±1.13）△（8.14±1.06）△3.327 0.001 14.21±1.98 14.10±1.97 0.267 0.790（9.08±1.16）△（8.33±1.09）△3.196 0.002 13.45±1.93 13.54±1.92 0.224 0.823（8.56±1.08）△（7.71±1.02）△3.881＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標水平比較

用藥前，兩組GSH-Px、MDA 與SOD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥6 個月后，兩組血糖指標水平均有變化，對照組與觀察組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的氧化應(yīng)激指標比較（±s）

表3 兩組患者用藥前、用藥6 個月后的氧化應(yīng)激指標比較（±s）

注：與同組比較，△P＜0.05

組別GSH-Px（μmol/L）用藥前 用藥6 個月后MDA（mmol/L）用藥前 用藥6 個月后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值25.04±3.09 25.13±3.10 0.139 0.889（26.09±2.34）△（27.93±2.36）△3.755＜0.001 63.20±4.56 63.31±4.58 0.115 0.908（56.61±4.32）△（52.28±4.27）△4.835＜0.001 SOD（U/L）用藥前 用藥6 個月后70.14±7.69 70.03±7.68 0.069 0.945（76.17±7.12）△（80.09±7.31）△2.605 0.011

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)比較

兩組用藥不良反應(yīng)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者用藥不良反應(yīng)比較

3 討論

2 型糖尿病是一種終身性、損耗性疾病，無法治愈[7-9]。既往臨床多為輕中度患者提供飲食及運動等綜合療法，但治療效果并不理想，血糖無法控制在理想目標內(nèi)[10-11]。因此，在綜合療法基礎(chǔ)上，選擇有效藥物治療，成為臨床新的研究方向。 長效胰島素是臨床首選藥物，其中甘精胰島素屬于典型藥物[12]。 該藥是人胰島素類似物，和受體的結(jié)合作用類似于人胰島素[13]。藥物可通過人體脂肪周圍末梢組織、骨骼肌組織達到促進葡萄糖攝取、抑制肝葡萄糖形成等功效， 達到降低患者血糖水平的目的。 再者，該藥可模擬人體生理性胰島素分泌，所以降糖治療中應(yīng)用該藥，具有長效、穩(wěn)定以及安全等多種優(yōu)點[14]。皮下注射藥物后，機體可緩慢吸收藥物，所以藥物作用時間比較長。

二甲雙胍和阿卡波糖屬于常用口服降糖藥物，具有良好的降糖作用。 前者屬于雙胍類降血糖藥物，口服用藥后，可對肝糖輸出發(fā)揮抑制作用，強化周圍組織的肝糖攝取，充分利用葡萄糖，獲取理想的降糖效果。 再者，該藥不會刺激人體胰島素分泌，可強化胰島素與相關(guān)受體的結(jié)合，增強人體胰島素的敏感性[15]。 后者屬于新型降糖藥物，口服用藥后，會在人體消化系統(tǒng)中競爭性地對葡萄糖苷水解酶發(fā)揮抑制作用，減少蔗糖、多糖的分解，減少葡萄糖形成，延緩人體中的碳水化合物吸收，有效降低患者的血糖水平。

林婉蓉等[16]研究指出，長效胰島素和口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用，患者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平顯著下降[觀察組vs 對照組，（6.42±2.03）mmol/L vs （11.54±3.87）mmol/L，（8.03±1.92）mmol/L vs （15.28±3.31）mmol/L，（5.48±1.17）% vs（8.96±2.25）%]，患者的不良事件發(fā)生率顯著下降 （觀察組vs 對照組， 低血糖2.22% vs 20.00%，體質(zhì)量增加4.44% vs 22.22%）。 該研究結(jié)果可類比上述觀點， 觀察組用藥6 個月后的FPG（6.51±0.63）mmol/L、HbAlc （6.62±0.65）%低于對照組（7.23±0.68）mmol/L、（7.31±0.70）%， 且觀察組的餐后血糖指標、氧化應(yīng)激指標均優(yōu)于對照組。 考慮主要因為甘精胰島素與二甲雙胍、阿卡波糖合應(yīng)用后，可發(fā)揮協(xié)同功效，促使患者血糖在最短時間內(nèi)達到目標水平，還可持續(xù)緩慢地發(fā)揮作用，始終有效控制血糖水平，避免血糖波動起伏過大。 氧化應(yīng)激指標可反映人體氧化應(yīng)激程度與細胞損傷程度，3 種藥物聯(lián)合應(yīng)用可減輕疾病對人體細胞造成的損傷及應(yīng)激水平。

綜上所述，2 型糖尿病聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖、 二甲雙胍、甘精胰島素治療，具有顯著的治療效果。