瑞格列奈與二甲雙胍聯合治療2 型糖尿病的分析

荊樹貞

東營勝利勝東醫院內科，山東東營 257055

糖尿病作為代謝類疾病臨床較為常見， 具有病程長、并發癥風險高等特點，其中2 型糖尿病會導致患者出現胰島素抵抗以及分泌障礙等問題， 且隨著病程的持續發展，血糖指標會大幅度上升，引發高血糖癥狀，患者表現常見于體質量下降、尿量增加、多飲水、食量大等，同時患者還極易出現視網膜病變、心腦血管病等并發癥，不利于維護其日常生活質量[1-2]。 二甲雙胍是治療該病的常規方案，可通過調控患者血糖糾正病癥，但效果存在一定局限性， 單一用藥難以達到預期治療標準[3]。 因此提倡將其聯合二甲雙胍用于2 型糖尿病的治療[4]。基于此，該研究選取2019 年12 月—2020 年12 月該院接受治療的120 例2 型糖尿病患者作為研究對象， 探討瑞格列奈與二甲雙胍聯合用于2 型糖尿病臨床治療中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受治療的120 例2 型糖尿病患者作為研究對象，納入標準：①與WHO 診斷2 型糖尿病標準符合者；②體質指數為19～45 kg/m2者；③患者與家屬均對該研究知情授權者。 排除標準： ①肝腎功能障礙者；②妊娠期、哺乳期者；③心腦血管疾病與其他內分泌系統疾病者；④認知障礙、溝通障礙、精神疾病者等。該研究由醫學倫理委員會審核批準。 以隨機數表將患者分為對照組、觀察組，各60 例。 其中對照組中男32例，女28 例；年齡60～77 歲，平均（68.51±3.57）歲；病程1～14 年，平均（7.17±3.15）年。 觀察組中男35 例，女25例；年齡60～78 歲，平均（68.62±3.69）歲；病程1～15 年，平均（7.35±3.24）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者的治療方案為二甲雙胍：取0.5 g 的二甲雙胍（國藥準字H31022081，規格：0.25 g/片）于患者早晚餐前給予口服， 若未見明顯療效， 可增加給藥劑量，但單次給藥劑量最多不能超過2 g。

觀察組的治療方案為二甲雙胍聯合瑞格列奈：二甲雙胍治療方案與對照組相同， 另取0.5 mg 的瑞格列奈（國藥準字H20103637，規格：1 mg/片）于患者三餐前給予口服，若未見明顯療效，可以0.5 g/次的標準增加給藥劑量，同樣單次給藥劑量最多不能超過2 g。

兩組患者的治療周期均為3 個月。

1.3 觀察指標

①臨床治療總有效率： 經治療患者基本不存在臨床癥狀，血糖正常為顯效；經治療患者臨床癥狀得到明顯好轉，空腹血糖區間為7.10～8.30 mmol/L，餐后2 h 血糖區間為11.10～12.50 mmol/L 為有效；經治療患者癥狀未見改善，血糖水平未降低，或持續升高為無效，（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%=總有效率[5]。

②治療前后糖代謝指標： 通過葡萄糖氧化酶法對患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平進行檢測； 通過單克隆體免疫法對患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）進行檢測；記錄患者每次血糖波動所產生的波峰、波谷差值，并將1 d 內差值均數作為1 d 內平均血糖波動幅度（MAGE）。

③治療前后胰島素指標： 通過電化學免疫發光法以及羅氏試劑盒檢測患者的血漿胰島素（FNS）水平，另計算胰島素β 細胞功能指數（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數。

④治療前后氧化應激指標：采集晨起空腹靜脈血，以南京建成生物公司試劑盒對患者的血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素2a（8-iso-PGF2a）以及6-酮-前列腺素F-1a（6-Keto-PGF-1a）進行檢測。

⑤記錄并對比兩組的不良反應情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率對比

觀察組患者的臨床治療總有效率為88.33%，與對照組的70.00%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率對比

2.2 兩組治療前后糖代謝指標對比

治療前， 兩組患者糖代謝指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的糖代謝指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后10.46±1.47 10.38±1.34 0.312 0.756 6.33±1.66 8.55±1.38 7.966＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后11.43±1.55 11.52±1.48 0.325 0.746 7.66±1.26 9.32±1.52 6.513＜0.001 9.43±1.46 9.52±1.37 0.348 0.728 7.14±1.37 8.79±1.39 6.549＜0.001 MAGE（mmol/L）治療前 治療后5.92±0.98 5.85±0.96 0.395 0.693 3.13±0.53 4.44±0.83 10.304＜0.001

2.3 兩組治療前后胰島素指標對比

治療前， 兩組患者胰島素指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FNS、HOMA-IR 明顯低于對照組，HMOA-β 則高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值FNS（mmol/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后16.53±3.38 16.66±3.47 0.208 0.836 12.05±2.12 15.92±3.28 7.676＜0.001 3.47±0.21 3.54±0.22 1.783 0.078 4.78±0.27 3.84±0.13 24.298＜0.001 HOMA-IR治療前 治療后4.15±0.73 4.08±0.74 0.522 0.603 2.72±0.44 3.55±0.69 7.856＜0.001

2.4 兩組治療前后氧化應激指標對比

治療前， 兩組患者氧化應激指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的MDA 與8-iso-PGF2a 低于對照組，其他指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標對比(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值MDA（mmol/L）治療前治療后5.56±0.44 5.45±0.38 1.466 0.145 2.98±0.07 3.86±0.36 18.5886＜0.001 SOD（U/L）治療前 治療后GSH-PX（pg/mL）治療前 治療后8-iso-PGF2a（ng/mL）治療前 治療后72.59±3.24 72.28±3.39 0.512 0.610 97.77±4.74 82.12±4.13 19.282＜0.001 69.13±3.63 70.06±3.86 1.360 0.177 106.53±5.74 89.19±5.12 17.462＜0.001 18.62±1.53 18.94±1.64 1.105 0.271 10.70±0.54 14.69±0.66 36.243＜0.001 6-keto-PGF-1a（ng/L）治療前 治療后52.13±7.48 52.35±7.57 0.160 0.873 76.72±8.76 64.47±8.25 7.885＜0.001

2.5 兩組不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為10.00%， 與對照組的16.67%較接近，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比

3 討論

二甲雙胍是目前臨床治療2 型糖尿病的常規方案，其作為口服類降糖藥，可在人體內實現促組織分解利于糖的功效，從而對肝糖原異生達到有效抑制作用，優化胰島素降糖功能， 同時可對腸壁細胞的葡萄糖攝入產生阻滯作用，以此改善患者的血糖水平[6-7]；除此之外， 該藥物所具備的降糖機制并不會對胰島素分泌產生較大的影響，患者出現低血糖風險很低。 但在很多既往研究中均發現，對于很多患者，特別是老年患者，二甲雙胍單一使用的臨床效益與預期標準仍存在一定差距， 與其他降糖藥物聯合使用可以取得更優異的治療成果[8]。

基于此，該研究以二甲雙胍與瑞格列奈聯合治療2型糖尿病， 并與同期只給予二甲雙胍治療的患者展開對比， 結果發現， 觀察組患者的臨床治療總有效率為88.33%高于對照組的70.00%（P＜0.05）；且治療后，觀察組患者的糖代謝指標均低于對照組（P＜0.05），而在胰島素指標方面， 觀察組的FNS、HOMA-IR 明顯低于對照組，HMOA-β 則高于對照組（P＜0.05）。 原因分析，磺脲類降糖藥會對β 細胞造成一定損傷， 但瑞格列奈屬于非磺脲類短效胰島素分泌劑，臨床使用可以避免患者β細胞大量凋亡，同時可結合β 細胞受體，促使鈣離子通道內流， 最終達到弱化胰島素抵抗的功效， 患者餐后0.5 h 內可以實現有效的胰島素分泌， 避免出現血糖水平過高的情況[9-12]。由此可見，相比于常規口服類降糖藥物，瑞格列奈具有更好的血糖調控效果，同時還能降低患者出現并發癥的風險（如高血脂等）。 所以聯合使用二甲雙胍與瑞格列奈，通過二者的協同作用，即二甲雙胍提高患者腸道消糖能力， 瑞格列奈促胰腺分泌胰島素并改善胰島素β 細胞功能， 可保證患者的組織器官有較高的胰島素靈敏性，最終實現有效降糖[13-15]。 在治療2 型糖尿病過程中， 為保證臨床療效與患者的預后質量，還需要積極調控患者的氧化應激指標。 該研究中觀察組患者治療后的MDA 與8-iso-PGF2a 低于對照組，其他指標均高于對照組（P＜0.05）。 證明聯合使用二甲雙胍與瑞格列奈對氧化應激反應有較好的抑制效果， 原因分析， 二者聯合使用對胰島素分泌有促進作用，可以改善患者的抗氧化酶濃度、脂質過氧化程度，從而達到抑制氧化應激反應的效果[16-17]；不僅如此，瑞格列奈還能保護患者的組織、器官，避免其過度受到自由基的損傷，降低患者出現并發癥的風險[18]，在該研究的最后，觀察組的不良反應發生率較低，說明該藥可為患者的治療提供安全性保證。

綜上所述， 針對2 型糖尿病患者臨床聯合給予二甲雙胍與瑞格列奈， 不僅可以更好地調控患者的糖代謝、胰島素以及氧化應激指標，優化治療效果，同時不會增加安全隱患，有利于患者預后發展。