同型半胱氨酸、胱抑素、白細(xì)胞介素- 6 及腫瘤壞死因子α 聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病中的臨床意義與診斷價值研究

趙穎莎，胡銘哲，朱玲，朱如月，肖曉晨

1.江蘇省昆山市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇昆山 215331；2.江蘇省昆山市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇昆山 215331

妊娠期糖尿病（GDM）為妊娠期間發(fā)生的一種常見并發(fā)癥[1-2]，嚴(yán)重影響患者的身體健康以及胎兒在孕婦體內(nèi)的生長發(fā)育[3-4]。 炎性因子在（GDM） 發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用[5-7]。 同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素（Cys C）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有關(guān)。 該研究選取2018 年1 月—2020年12 月在該院檢測的妊娠女性200 例，旨在檢測Hcy、Cys C、 TNF-α、IL-6 濃度水平，明確其臨床意義及診斷價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院妊娠婦女200 例，其中健康妊娠孕婦118名作為非GDM 組，GDM 孕婦82 例作為GDM 組，另外選擇健康非妊娠婦女100 名作為對照組。GDM 組：年齡23～40 歲，平均（28.98±3.32）歲；孕周25～40 周，平均（32.45±3.32）周；平均體質(zhì)量（55.45±6.02）kg。 非GDM組：年齡22～39 歲，平均( 28.65 ±3.25) 歲; 孕周25～39周，平均(32.32±2.38)周；平均體質(zhì)量（55.87±5.97）kg。對照組：年齡22～38 歲，平均（28.97±3.87）歲；平均體質(zhì)量（55.32±5.58）kg。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):①與美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會《妊娠期糖尿病指南(2017)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符:未被診斷過糖尿病，于妊娠24～28 周， 口服75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹、 餐后1 h 和2 h 血糖標(biāo)準(zhǔn)分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L， 其中1 項(xiàng)達(dá)標(biāo)或超過標(biāo)準(zhǔn)值即可確診；②確認(rèn)為單胎妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn): ①妊娠前患有糖尿病或糖耐量異常者；②肝腎功能不全或障礙性疾病者。

1.2 方法

應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）、使用江蘇酶免公司的試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）檢測血清IL-6，TNF-α,應(yīng)用循環(huán)酶法檢測Hcy,應(yīng)用免疫比濁法檢測Cys C，試劑由浙江康特生物技術(shù)公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）] 表示， 組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 用ROC 曲線分析Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 指標(biāo)單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、陽性和陰性預(yù)測值。

2 結(jié)果

2.1 GDM 組、非GDM 組與對照組血清FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 水平比較

GDM 組FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 表達(dá)水平明顯高于非GDM 組及健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 GDM 組、非GDM 組與對照組FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 結(jié)果比較(±s)

表1 GDM 組、非GDM 組與對照組FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 結(jié)果比較(±s)

注：與GDM 組對比，aP＜0.05

組別FBG（mmol/L）Hcy(μmol/L)Cys C（mg/L）IL-6(ng/mL) TNF-α(pg/mL)GDM 組（n=82）非GDM 組（n=118）對照組（n=100）F 值P 值5.38±0.66（4.23±0.56）a（4.18±0.52）a 123.489＜0.05 18.87±2.12（11.97±1.32）a（11.58±1.26）a 613.211＜0.05 0.96±0.12（0.68±0.10）a（0.68±0.11）a 196.286＜0.01 132.41±15.70（70.42±8.70）a（69.45±7.99）a 981.719＜0.01 5.24±0.62（3.76±0.41）a（3.68±0.39）a 309.838＜0.01

2.2 GDM 患者FBG 與Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的Pearson 相關(guān)性分析

以Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 為因變量，以FBG 為自變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)BG 與Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 呈正相關(guān)（r＝0.54、0.45、0.34、0.42,P＜0.05）。 見表2。

表2 Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與FBG 的Pearson 相關(guān)性分析

2.3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單 項(xiàng) 及 聯(lián) 合 檢 測 對GDM 的診斷價值

Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的AUC 分 別 為0.84、0.86、0.88、0.88，聯(lián)合診斷AUC 可達(dá)0.93。 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單 項(xiàng) 檢 驗(yàn) 對GDM 的 靈 敏 度 分 別 為62.76%、68.34%、72.54%、73.65%， 特異度分別為76.32%、72.43%、69.34%,63.54%。聯(lián)合檢測靈敏度達(dá)到85.54%，且具有較好的特異度。 見圖1、表3。

圖1 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測GDM 的ROC 曲線

表3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對GDM的診斷效能

3 討論

GDM 是孕婦孕期較為常見的疾病， 其發(fā)病機(jī)制與2 型糖尿病機(jī)制類似[8]。 炎癥免疫因素在其中起到非常重要的作用[9-10]。 TNF-α 在免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，對胰島素信號傳導(dǎo)起到干擾，從而導(dǎo)致血糖代謝異常甚至糖尿病[11-12]。 該研究發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者的TNF-α 表達(dá)水平明顯增高，表明TNF-α 可能通過誘發(fā)炎性反應(yīng)、干擾妊娠期孕婦胰島素信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗和妊娠期糖尿病的發(fā)生。 小劑量IL-6 能減小白介素（IL）-1β 對胰島細(xì)胞的細(xì)胞毒性，刺激胰島素的分泌進(jìn)而可以降低血糖水平， 而大劑量IL-6 引起胰島β 細(xì)胞形態(tài)和功能的變化，降低胰島素的分泌，增加血糖水平[13-14]。 該研究顯示，妊娠期糖尿病孕婦IL-6水平明顯增高，提示高IL-6 水平可能損害胰島β 細(xì)胞的功能，誘發(fā)妊娠期糖尿病。 Hcy 是由蛋氨酸及半胱氨酸產(chǎn)生，在體內(nèi)代謝過程與葉酸、維生素B12和B6等輔助因子有關(guān)，Hcy 濃度升高可降低胰島素敏感性[15]。Cys C 可促進(jìn)炎性因子表達(dá)[16]。 Cys C 經(jīng)腎小球?yàn)V過，可反映出人體腎臟出現(xiàn)的損傷情況，還可抑制Hcy 分解，引起Hcy 水平升高。Hcy 與Cys C 會發(fā)生作用并損傷血管[17-18]。妊娠期糖尿病患者Cys C 主要通過腎小球?yàn)V過，Cys C 升高反映出患者腎小球?yàn)V過功能受到影響，因此Cys C 在妊娠期糖尿病輔助診斷以及評級早期腎功能損傷方面都有一定的參考價值。

該研究表明，GDM 組FBG、 TNF-α、IL-6、CRP、Cys C 和Hcy 水平均顯著升高，提示GDM 患者免疫炎癥反應(yīng)參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展。 單項(xiàng)檢測Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 對診斷GDM 有一定效能，但靈敏度不高，特異性不強(qiáng)。對血清Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 進(jìn)行聯(lián)合檢測診斷GDM 時可提高GDM 的診斷效能。 Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與FBG 濃度均呈正相關(guān)。

綜上所述，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與GDM 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測這些指標(biāo)檢測對GDM 有一定的診斷價值，臨床上應(yīng)加強(qiáng)這些指標(biāo)的檢測，早期對GDM 進(jìn)行診治，以改善母嬰妊娠結(jié)局。