甲潑尼龍聯(lián)合羥基脲治療原發(fā)性膜性腎病的臨床效果

楊麗穎

膜性腎病根據(jù)病因不同,可以分為原發(fā)性膜性腎病和繼發(fā)性膜性腎病,尿蛋白量及其持續(xù)時(shí)間,發(fā)病時(shí)腎功能不全或者是病程中出現(xiàn)腎功能惡化,高血壓,重度腎小管間質(zhì)病變,老年男性尿中補(bǔ)體持續(xù)增高,病理分期較晚都是原發(fā)性膜性腎病預(yù)后不良的影響因素［1］。因此本文主要研究分析甲潑尼龍聯(lián)合羥基脲治療原發(fā)性膜性腎病的臨床效果,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年6 月26 日～2019 年6 月25 日期間診治的原發(fā)性膜性腎病患者200例,按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)比組和觀察組,每組100例。對(duì)比組男51例,女49例；年齡20～51 歲,平均年齡(41.58±7.21)歲；平均發(fā)病時(shí)間(35.8±6.9)個(gè)月；平均體重(58.95±12.41)kg。觀察組男50例,女50例；年齡21～52 歲,平均年齡(43.28±7.44)歲；平均發(fā)病時(shí)間(36.1±7.2)個(gè)月；平均體重(54.56±10.53)kg。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：被明確診斷為原發(fā)性膜性腎病的患者；年齡≥20 歲；已知悉具體治療方案并自愿參加此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神認(rèn)知異常者；患有惡性腫瘤以及心功能不全者；年齡＞65 歲。

1.2 方法 兩組患者飲食都以清淡、低鹽低脂低蛋白為主,且做到膳食平衡。對(duì)比組口服甲潑尼龍(天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103047,規(guī)格：4 mg/片),開(kāi)始時(shí)0.8 mg/(kg·d),分次服用。維持劑量為4～8 mg/d。治療進(jìn)行8 周后,總劑量每半個(gè)月遞減5 mg 直至維持劑量為20 mg/d。觀察組在對(duì)比組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服羥基脲(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20013389,規(guī)格：0.5 g/片),20～60 mg/(kg·d),2 次/周,若維持血白細(xì)胞(＞4×109/L),血紅蛋白(110～160 g/L),血小板［(100～300)×109/L］減少,以25%～50%的幅度降低每日羥基脲總劑量,觀察時(shí)間為6 個(gè)月。觀察組口服甲潑尼龍劑量與對(duì)比組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、24 h尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白、并發(fā)癥發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：原發(fā)性膜性腎病患者的癥狀完全消失,身體各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,且沒(méi)有任何復(fù)發(fā)的癥狀；有效：原發(fā)性膜性腎病患者的癥狀有所改善,身體處于微恙狀態(tài),且沒(méi)有任何復(fù)發(fā)的征兆；無(wú)效：原發(fā)性膜性腎病患者的癥狀沒(méi)有達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。并發(fā)癥包括消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松、藥源性糖尿病、肝功能受損等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組顯效80例(80%),有效16例(16%),無(wú)效4例(4%),總有效率為96%(96/100)；對(duì)比組顯效40例(40%),有效40例(40%),無(wú)效20例(20%),總有效率為80%(80/100)；觀察組治療總有效率高于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.121,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白比較 對(duì)比組的24 h 尿蛋白沉淀定量為(1.25±0.83)g/24 h、血肌酐為(97.91±11.41)μmol/L、血清白蛋白為(28.41±5.92)g/L；觀察組的24 h 尿蛋白沉淀定量為(0.91±0.79)g/24 h、血肌酐為(84.61±10.21)μmol/L、血清白蛋白為(34.61±4.31)g/L。觀察組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于對(duì)比組,血清白蛋白高于對(duì)比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.967、8.686、8.467,P=0.003、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)比組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

膜性腎病是一種免疫復(fù)合物沉積疾病,病理表現(xiàn)為免疫球蛋白G(IgG)和補(bǔ)體沉積在腎小球毛細(xì)血管的上皮下區(qū)域,可引起腎小球基底膜損傷,導(dǎo)致蛋白尿［2］。原發(fā)性膜性腎病是成人特發(fā)性腎病綜合征的最常見(jiàn)原因,發(fā)生率為20%～37%,＞60 歲成人高達(dá)40%［3］。原發(fā)性膜性腎病患者經(jīng)激素免疫抑制劑積極治療,大部分患者療效較好,但是仍有30%的原發(fā)性膜性腎病治療療效不好,而且正在逐漸發(fā)展成為腎衰竭病癥,致使患者反反復(fù)復(fù)入院進(jìn)行治療,加大了患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān),對(duì)他們的日常生活產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響,更甚會(huì)危及患者的生命［4］。

本文采用的甲潑尼龍屬于合成的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥,糖皮質(zhì)激素?cái)U(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜,并與胞漿內(nèi)特異的受體結(jié)合,此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA(染色體)結(jié)合,啟動(dòng)信使核糖核酸(mRNA)的轉(zhuǎn)錄,繼而合成各種酶蛋白,據(jù)認(rèn)為全身給藥的糖皮質(zhì)激素最終即通過(guò)這些酶發(fā)揮多種作用［4］。糖皮質(zhì)激素不僅對(duì)炎癥和免疫過(guò)程有重要作用,并且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,對(duì)鈉潴留作用微弱,可以抑制免疫細(xì)胞及免疫復(fù)合物生成,減少炎癥因子合成與釋放,起到治療腎病作用,也能減少腎病頻繁復(fù)發(fā)的幾率［5］。并且對(duì)心血管系統(tǒng)、骨髓和肌肉系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。甲潑尼龍?jiān)隗w內(nèi)與白蛋白和皮質(zhì)素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白形成弱的、可解離的結(jié)合,形成的代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸鹽、硫酸鹽和非結(jié)合型化合物的形式隨尿液排出,結(jié)合反應(yīng)主要在肝臟進(jìn)行,少量在腎臟進(jìn)行［2］。羥基脲屬于抗腫瘤藥物,是核苷二磷酸還原酶抑制劑,其主要作用于細(xì)胞周期的S 期,選擇性殺滅S 期細(xì)胞,是周期特異性藥物,導(dǎo)致核糖核酸還原轉(zhuǎn)化為脫氧核糖核酸受阻,選擇性地阻礙DNA 生物合成,對(duì)機(jī)體內(nèi)核糖核酸、蛋白質(zhì)的合成無(wú)阻斷作用［6］；口服吸收很快,1 h 血藥濃度達(dá)峰值,6 h 消失,能透過(guò)紅細(xì)胞膜和血腦屏障,主要由腎排泄［7］。羥基脲能使細(xì)胞G1/S 期的過(guò)渡發(fā)生停滯,導(dǎo)致細(xì)胞集中于G1期,增加放療的敏感性［8］。本文研究得出觀察組治療總有效率高于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于對(duì)比組,血清白蛋白高于對(duì)比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)比組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。原因分析：原發(fā)性膜性腎病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,該病與凝血、機(jī)體免疫功能紊亂等因素相關(guān)。激素可以通過(guò)抗炎作用及免疫抑制作用對(duì)自身免疫引發(fā)的腎小球損害和腎小球炎癥起到改善作用［9］。原發(fā)性膜性腎病對(duì)激素較為敏感,因此激素能夠以最快的速度緩解原發(fā)性膜性腎病的癥狀［10］。另外,激素對(duì)腎功能還有明顯的保護(hù)作用,再聯(lián)合使用羥基脲,使得治療原發(fā)性膜性腎病的效果更佳［11,12］。

綜上所述,甲潑尼龍聯(lián)合羥基脲治療原發(fā)性膜性腎病的臨床效果更好,值得進(jìn)行臨床應(yīng)用。