卵巢癌早期檢測的DNA甲基化標志物研究進展

孔令紅，萬智毅，劉曉剛

清華大學附屬垂楊柳醫院病理科，北京 100022

卵巢癌的發病率在全部婦科惡性腫瘤中居第三位，但致死率最高。據2015年中國癌癥統計數據，中國每年有5.21萬人被診斷為卵巢癌，2.25萬人死于卵巢癌。卵巢癌具有很高的異質性，約90%屬于上皮性卵巢癌，其中約70%為漿液性，預后較差。早期（Ⅰ期）卵巢癌患者的5年生存率超過90%，然而早期卵巢癌無明顯的臨床癥狀，大多數患者很難在早期及時發現，70%以上的卵巢癌發現時已處于晚期，5年生存率不足70%。卵巢癌異質性強、進展較快、缺乏合適的早期檢測方法是卵巢癌早期檢測的重要挑戰。因此，尋找可靠的卵巢癌早期檢測標志物具有十分重要的意義。目前，血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是臨床中使用最廣泛的上皮性卵巢癌診斷及復發監測的標志物。但在早期卵巢癌患者中，其靈敏度不到50%，且特異度不高。很多疾病患者的血清中CA125水平都會升高，如子宮內膜異位、腹膜炎、盆腔炎、子宮肌瘤、肝硬化等，在肺癌與結直腸癌中CA125的表達水平也會升高。因此，單獨檢測CA125并不適合用于上皮性卵巢癌的早期診斷。美國一項隨機對照臨床試驗[前列腺癌、肺癌、結直腸癌和卵巢癌（Prostate,Lung,Colorectal and Ovarian，PLCO）篩查試驗]結果表明，與常規護理組（不接受CA125與陰道超聲年度篩查但進行常規的醫療護理）相比，結合陰道超聲和CA125進行卵巢癌篩查并不能降低卵巢癌的致死率。英國的卵巢癌篩查試驗應用陰道超聲與CA125篩查了20萬無癥狀的絕經后女性，發現CA125結合陰道超聲檢測盡管提高了特異度（99.8%），但是并未顯著提高靈敏度。……