胃癌中異位病毒整合位點- 1的表達及臨床意義

黃燕美,秦攀,張鳳,王海燕,陳淑勤#

福建醫科大學1基礎醫學院病理學系，2腫瘤研究室，3病理診斷中心，福州 350004

異位病毒整合位點-1（ecotropic viral integration site-1，EVI-1）最早是在1988年被確定為小鼠髓系腫瘤中逆轉錄病毒整合的常見位點。人類的

EVI-1

基因位于染色體3q26.2上，參與包括細胞周期、增殖、分化等在內的許多信號通路的調控。它編碼的產物是帶有鋅指結構的轉錄因子，由于多種剪切形式的存在，該基因編碼多個剪切變異體蛋白，主要亞型有MDS1/EVI-1、EVI-1和EVI-1△324。3種蛋白的結構簡圖如圖1所示，主要亞型EVI-1蛋白N末端有7個鋅指結構，參與對靶基因啟動子保守序列GATA基序的識別，C末端有3個鋅指結構，結合ETS樣基序。與EVI-1蛋白相比，EVI-1△324蛋白N端缺少6、7兩個鋅指結構，破壞了結合GATA樣基序的功能，但有與EVI-1蛋白共同的C端鋅指結構域。EVI-1△324與EVI-1的靶基因有70.7%的相似性，二者具有相似的轉錄調節功能。MDS1/EVI-1較EVI-1多了一個叫“PR”的區域。研究表明，MDS1/EVI-1與腫瘤抑制活性相關，而EVI-1在造血來源的腫瘤和一些實體腫瘤如結腸癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌中引發了腫瘤蛋白的效應，它在這些腫瘤中不僅過表達，并且也參與這些腫瘤的發生和進展，EVI-1△324表達也引發了類似的效應。但

EVI-1

基因在胃癌中有怎樣的表達模式，是否可作為潛在的治療靶點，迄今為止研究甚少。

圖1 EVI- 1基因編碼的剪切變異體蛋白結構簡圖

鑒于此，本研究擬采用免疫組織化學（immunohistochemistry，IHC）法檢測胃癌組織和癌旁正常組織中EVI-1蛋白的表達情況，采用蛋白質印跡法（Western blot）檢測不同人胃癌細胞株和人永生化正常胃……