多生子早產兒視網膜病變臨床分析

李之喆 王瑩 劉婕 魯曦婷 蔡燕 顧永輝

早產兒視網膜病變(Retionpathy of prematurity，ROP)是一種發生于未足月出生或出生低體質量兒的視網膜血管增殖性眼病，如不及時救治可導致失明［1］，給個人、家庭、社會造成較大的負擔。近幾年來，由于現代生殖醫學技術的持續發展和完善，多胎妊娠的幾率被顯著升高，對于多胎妊娠而言，早產是最為常見的一種臨床并發癥［2］。此外，新生兒眼底篩查技術在臨床中的應用范圍越發廣泛，直接導致ROP 發病率明顯增高。研究顯示，單生子與多生子ROP 的嚴重程度具有較大差異，但目前國內對于上述發病情況的研究報道相對較少［3，4］。本文重點分析了多生子ROP 的臨床發病特點。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年12 月～2020 年5 月蘇州市立醫院本部新生兒病房或內科重癥監護室(MICU)早產兒2084 例,其中單生子1375 例,多生子709 例；胎齡26～35 周,平均胎齡(31.21±3.52)周；體質量640～2600 g,平均體質量為(1618.26±334.83)g。納入標準：①ROP 患兒均符合《中國早產兒視網膜病變的篩查指南》［5］(2014 年版)的相關篩查標準；②早產兒胎齡≤35 周,且出生體質量＜2000 g；③首次眼底篩查時間為出生后4～6 周；④監護人對研究內容知情,并已簽署了知情同意書。排除標準：①不符合早產兒界定標準者；②相關數據缺失者；③主動退出研究者；④合并嚴重臟器功能障礙者；⑤合并其他ROP 者。

1.2 方法 所有新生兒均進行眼底檢查。檢查前1 h禁食禁水,檢查前40 min 滴散瞳藥托吡卡胺滴眼液,每5 分鐘滴1 次,共滴3 次,按壓淚囊5min,直至瞳孔大小為5～6 mm 后進行檢查。檢查前結膜囊內滴入表面麻醉藥鹽酸丙美卡因滴眼液(商品名：愛爾凱因),結膜囊內涂0.3%氧氟沙星眼膏作為耦合劑,使用RetCamⅢ進行篩查,并拍照存檔。對于閾值及閾值前病變再進行雙目間接眼底鏡檢查確診,所有檢查均由高年資主治醫生完成。對未發現ROP 新生兒2 周檢查1 次直至矯正胎齡滿42 周；對閾值前病變患兒3 d 或1 周檢查1 次；如病情發展達到閾值病變的患兒則進行抗血管內皮生長因子(VEGF)治療或激光光凝治療。

1.3 觀察指標 比較多生子與單生子ROP 發病情況,ROP 多生子與ROP 單生子的孕周、出生體質量。

1.4 判定標準 根據ROP 國際分類法(ICROP)將其ROP 程度劃分為5 期：1 期：在眼底視網膜顳側周邊有血管區與無血管區之間出現視網膜分界線；2 期：眼底分界線隆起呈嵴樣改變；3 期：眼底分界線的嵴上發生視網膜血管擴張、迂曲,伴隨視網膜內纖維組織增生；4 期：由于纖維血管增殖發生牽引性視網膜脫離,A 型無黃斑脫離,B 型黃斑脫離；5 期：發生完全性視網膜脫離。附加病變(Plus 病變)是指后極部視網膜血管迂曲、擴張。閾值病變是需要進行治療的病變,包括1 區或2 區的3 期+,范圍達5 個連續鐘點合并Plus 病變或范圍累積達8 個鐘點。后部的病變(1 區或大1 區邊界的2 區病變) 要考慮存在平坦的3 期病變。急性進展性后部ROP(aggressive posterior ROP,APROP)為一種少見、進展迅速的嚴重ROP 病變,多見于胎齡小、低體質量的早產兒,多發生在1 區,也可發生在2 區,有顯著的附加病變,進展很快,可以不經過ROP 的各期。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 多生子與單生子ROP 發病情況比較 2084 例早產兒中,ROP 發病率為14.64%(305/2084)。其中709 例多生子早產兒中共篩查出ROP 120 例(16.93%)；1375 例單生子早產兒中共篩查出ROP 185 例(13.45%)。多生子ROP 發病率高于單生子早產兒,差異具有統計學意義(χ2=4.510,P＜0.05)。

2.2 ROP 多生子與ROP 單生子孕周比較 ROP 多生子孕周＜30 周占比高于單生子,差異有統計學意義(P＜0.05)；ROP 多生子孕周30～33 周和＞33 周占比與ROP 單生子比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 ROP多生子與ROP單生子出生體質量比較 ROP多生子出生體質量＜1000 g 占比高于單生子,差異有統計學意義(P＜0.05)；ROP 多生子出生體質量1000～1500 g和＞1500 g 占比與ROP 單生子比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 ROP 多生子與ROP 單生子孕周比較 ［n(%)］

表2 ROP 多生子與ROP 單生子出生體質量比較［n(%)］

3 討論

ROP 是一種常見于未足月出生或低體質量兒的視網膜血管增生性病變，在早產兒中視網膜發育不成熟，視網膜不成熟的程度取決于出生時的早產程度。據相關研究資料表明，在世界范圍內ROP 已經成為了小兒視物障礙或失明的主要原因［6，7］。雖然臨床尚未完全清楚ROP 的發病機制，但是若不能向患兒提供及時診斷和治療，不僅會引起視網膜缺氧，造成患兒失明，而且會降低患兒的生活質量，嚴重影響其身心健康［8，9］。近年來，隨著輔助生育技術和促排卵藥物在臨床中的廣泛應用，雙胎及多胎妊娠在全球范圍內的發生率越來越高，與單胎妊娠相比，多胎妊娠的早產兒生產率較高［10-13］。因此，深入探討多生子早產兒中ROP 的發生特點對ROP 的預防和治療具有十分重要的臨床意義。

本次研究結果顯示，2084 例早產兒中，ROP 發病率為14.64%(305/2084)。其中709 例多生子中共篩查出ROP 120 例(16.93%)；1375 例單生子中共篩查出ROP 185 例(13.45%)。多生子ROP 發病率高于單生子，差異具有統計學意義(χ2=4.510，P＜0.05)。ROP 多生子孕周＜30 周占比高于單生子，差異有統計學意義(P＜0.05)；ROP 多生子孕周30～33 周和＞33 周占比與ROP 單生子比較差異無統計學意義(P＞0.05)。ROP 多生子出生體質量＜1000 g 占比高于單生子，差異有統計學意義(P＜0.05)；ROP 多生子出生體質量1000～1500 g和＞1500 g 占比與ROP 單生子比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。多生子是否是誘使ROP 的主要危險因素目前臨床還在進一步研究和探討中。據毛婭妮等［14］研究指出，多生子的出現與同等條件下分娩的單生子相比ROP 發生率不會明顯提高，而是因為多生子早產導致ROP 具有較高的發病率，而且出生低體質量和未成熟兒的單生子ROP 發病率也高于正常的單生子。

綜上所述，由于受胎齡短、出生體質量輕等因素的影響，多生子ROP 的發病率高于單生子，且存在發病早、病情嚴重等問題。這在一定程度上提示了應盡量避免醫源性多胎的發生，優化輔助生殖方案，嚴格把控指征，并加強孕期保健宣教，科學合理補充孕期營養。出生時孕周小和低體質量是多生子發生ROP 的危險因素，因此預防ROP 首先要通過最佳的產前護理預防早產，盡量延長孕周和增加出生體重，將發生ROP 的風險降到最低，減輕家庭與社會負擔。