阿法骨化醇對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及血清OPG、BMP-2、BALP水平的影響

胡少云，張友恒，曾遠(yuǎn)兵

（廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.疼痛科，廣東 深圳 518001）

骨質(zhì)疏松是臨床常見(jiàn)的骨代謝疾病，以老年人群較為多見(jiàn)，患者臨床主要表現(xiàn)為骨微特征結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增大、疼痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生活能力[1]。臨床通常以補(bǔ)充鈣劑、抗骨吸收等為主要治療原則，唑來(lái)膦酸作為雙磷酸鹽藥物可抑制骨吸收、加快細(xì)胞的凋亡速度，進(jìn)而可緩解癥狀，但單一使用未能根治骨質(zhì)疏松癥。阿法骨化醇可促進(jìn)鈣、磷等在腸道內(nèi)的吸收，調(diào)節(jié)骨代謝等生理機(jī)制，進(jìn)而可對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者具有一定的作用[2]。本研究旨在探討阿法骨化醇對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及血清骨保護(hù)蛋白（OPG）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）、特異性堿性磷酸酶（BALP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院2018年8月至2019年9月收治的100例骨質(zhì)疏松癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性17例，女性33例；年齡59～87歲，平均（76.32±2.12）歲。觀察組患者中男性15例，女性35例；年齡60～85歲，平均（76.53±2.13）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2017）》[3]中的骨質(zhì)疏松相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近半年均未服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類的藥物者；有脆性骨折病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心、肝、腦、腎等重要器官功能障礙者；有藥物使用禁忌者；有糖尿病、甲狀腺及腎上腺等內(nèi)分泌疾病者等。患者或家屬簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H109500290，規(guī)格：0.6 g/片）治療，口服，0.6 g/次，1～2次/d。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上施加唑來(lái)膦酸注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041957，規(guī)格：4 mg/瓶）治療，4 mg唑來(lái)膦酸注射液+生理鹽水100 mL靜脈滴注，給藥時(shí)間≥15 min。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用阿法骨化醇膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171090，規(guī)格：0.25 μg/粒）口服，0.5 μg/次，1 次 /d，兩組患者均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效為患者疼痛基本消失，骨質(zhì)密度明顯增加；有效為患者疼痛癥狀有所緩解，骨密度有所改善；無(wú)效為患者疼痛癥狀未得到緩解，骨密度無(wú)變化，臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②比較兩組患者治療前后骨密度，并使用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x檢測(cè)腰椎正位（L2-4）骨密度、股骨頸骨密度。③分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)OPG、BMP-2、BALP水平。④分別于治療前后采用視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）[4]評(píng)估患者疼痛程度：在一個(gè)10 cm長(zhǎng)的標(biāo)尺上，兩端分別標(biāo)明“0”和“10”，“0”代表無(wú)痛，“10”代表最劇烈的疼痛。分值越高，表示疼痛程度越重。⑤比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)，包括骨折、頭痛、骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組患者中，顯效為15例，有效25例，無(wú)效10例，對(duì)照組患者臨床總有效率為80.00%（40/50）；觀察組患者中，顯效為35例，有效12例，無(wú)效3例，觀察組患者臨床總有效率為94.00%（47/50），觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.332，P＜0.05）。

2.2 骨密度 與治療前比，治療后觀察組患者L2-4骨密度、股骨頸骨密度均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm2)

表1 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm2)

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 例數(shù) L2-4骨密度 股骨頸骨密度治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 0.91±0.12 0.92±0.08 0.69±0.02 0.70±0.07觀察組 50 0.90±0.11 0.98±0.05* 0.68±0.05 0.78±0.06*t值 0.434 4.497 1.313 6.136 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清OPG、BMP-2、BALP水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清OPG、BMP-2、BALP水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血清OPG、BMP-2、BALP水平比較(±s)

表2 兩組患者血清OPG、BMP-2、BALP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。OPG：骨保護(hù)蛋白；BMP-2：骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2；BALP：特異性堿性磷酸酶。

組別 例數(shù) OPG(pg/mL) BMP-2(pg/mL) BALP(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 35.58±5.03 40.22±5.07* 9.15±2.02 9.98±2.08* 3.75±1.14 4.51±2.17*觀察組 50 35.87±5.26 58.25±6.28* 9.17±2.15 11.58±2.35* 3.62±1.15 8.17±2.31*t值 0.282 15.796 0.048 3.605 0.568 8.166 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 疼痛程度 治療前后觀察組患者VAS評(píng)分分別為（7.32±1.21）分、（3.27±1.08）分；對(duì)照組患者分別為（7.57±1.25）分、（5.57±1.11）分。與治療前比，治療后兩組患者VAS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.016、10.501，均P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，顯著低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

骨質(zhì)疏松癥形成與雌激素缺乏、活性維生素D缺乏、細(xì)胞因子表達(dá)紊亂等緊密相關(guān)。補(bǔ)充鈣和維生素D可促進(jìn)腸鈣吸收，增加腎小管對(duì)鈣的重吸收，減輕骨質(zhì)疏松癥狀。唑來(lái)膦酸屬于二膦酸鹽類藥物，可抑制破骨細(xì)胞生成和骨吸收，但使用之后仍可出現(xiàn)骨痛、肌痛等不良反應(yīng)[5]。

阿法骨化醇為骨化三醇類似物，可增加小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，進(jìn)而減少骨鈣的消融，促進(jìn)骨愈合，減少疼痛；同時(shí)該藥物能調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，促進(jìn)肌細(xì)胞分化，減少骨量流失，促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡，增加骨密度[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后觀察組患者L2-4、股骨頸骨密度顯著高于對(duì)照組，VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組；不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明阿法骨化醇可增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，緩解其疼痛程度，減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效。

血清OPG水平升高可抑制前體骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而減輕骨質(zhì)疏松癥狀；血清BMP-2作為促骨形成的細(xì)胞因子，其水平升高可使骨細(xì)胞增殖，修復(fù)骨組織細(xì)胞的損傷；血清BLAP水平升高可增強(qiáng)機(jī)體骨細(xì)胞活性，加快患者病情痊愈。阿法骨化醇通常被用作骨吸收抑制劑，抑制骨吸收、骨丟失，加速破骨細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而可使損傷的骨細(xì)胞得以修復(fù)，增強(qiáng)骨細(xì)胞的活性，影響機(jī)體相關(guān)因子水平及組織形態(tài)學(xué)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清OPG、BMP-2、BALP水平顯著高于對(duì)照組，表明阿法骨化醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸可抑制骨細(xì)胞的分化，降低破骨細(xì)胞功能，控制病情發(fā)展。

綜上，阿法骨化醇可增強(qiáng)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度，提升OPG、BMP-2、BALP水平，進(jìn)而抑制骨細(xì)胞的分化，降低破骨細(xì)胞功能，緩解疼痛，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療效果，值得臨床推廣。