喹硫平聯合碳酸鋰對雙相情感障礙患者炎性因子及血清GSH-Px、SOD水平的影響

何曉婷

（蘇州市廣濟醫院精神科，江蘇 蘇州 215008）

雙相情感障礙是一種情緒障礙，其發病機制與生理、心理、社會環境等因素有關，目前，遺傳因素與環境或應激因素的相互作用以及這種相互作用的時間點對雙相情感障礙的發生有著重要的影響[1]。過去臨床上常將心境穩定劑作為主要治療藥物，碳酸鋰是典型代表藥物，雖可以取得良好的療效，但長時間使用會造成患者腎功能損害。近年來非典型抗精神病藥物被發現同樣具有穩定心境的作用，喹硫平逐漸被用于情感障礙疾病的治療中，其屬于二代非典型抗精神病藥，在治療精神分裂癥中已取得較好的療效[2]。本研究旨在探討喹硫平聯合碳酸鋰對雙相情感障礙疾病患者炎性因子及血清胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將蘇州市廣濟醫院2018年1月至2019年8月門診的140例雙相情感障礙患者按隨機數字表法分為對照組（70例）和試驗組（70例）。對照組患者年齡21～55歲，平均（32.8±5.9）歲；其中男性32例，女性38例；病程1～9年，平均（4.7±1.2）年。試驗組患者年齡19～56歲，平均（33.1±6.0）歲；其中男性35例，女性35例；病程1～8年，平均（4.9±1.3）年。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中關于雙相情感障礙的診斷標準者；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評分≥17分者；倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評分≥10分者；初中及以上文化程度者等。排除標準：合并其他嚴重軀體性疾病、腦器質性病變者；有藥物、酒精濫用史、依賴史者；近6個月接受過電抽搐、經顱磁刺激療法者等。患者或家屬對本研究知情同意，研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者口服碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372，規格：0.25 g/片）治療，初次服用劑量為0.125 g/次，2次/d，10 d后適量增加至0.5～1 g/d。試驗組患者在對照組的治療基礎上應用富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742，規格：0.1 g/片）口服，1～4 d的劑量為 0.2 g/d，2 次 /d，5～7 d 后增加到 0.4 g/d，2 次 /d。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標 ①參考《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的療效判定標準，評估兩組患者治療后臨床療效，治愈：治療后患者臨床癥狀基本消失，HAMD、BRMS評分較治療前降低＞60%；顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，HAMD、BRMS評分較治療前降低50%～60%；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，HAMD、BRMS評分較治療前降低30%～49%；無效：未達以上指標。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者HAMD評分、BRMS評分，于治療前后進行HAMD、BRMS評估，HAMD分值范圍0～56分，分數越高代表抑郁程度越嚴重；BRMS分值范圍0～44分，得分越高代表躁狂病情越嚴重。③于治療前后抽取兩組患者5 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）水平。④于治療前后檢測兩組患者血清GSH-Px、SOD水平并比較，血樣、血清采集方法同③，采用黃嘌呤氧化酶法檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，用t檢驗；計數資料采用[例(%)]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組患者臨床總有效率為85.7%，低于試驗組的95.7%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 HAMD評分、BRMS評分 兩組患者治療后HAMD評分、BRMS評分較治療前均降低，試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD評分、BRMS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：倍克-拉范森躁狂量表。

組別 例數 HAMD評分 BRMS評分治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 70 27.7±2.5 6.5±0.6* 22.6±2.1 7.8±1.0*對照組 70 27.2±2.6 12.1±1.4* 22.3±2.2 10.1±1.4*t值 1.160 30.760 0.825 11.185 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 兩組患者治療后血清IL-1、TNF-α水平較治療前均降低，試驗組低于對照組；兩組患者血清IL-10水平較治療前均升高，試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較(±s, ng/L)

表3 兩組患者炎性因子比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1：白介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白介素-10。

組別 例數 IL-1 IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 70 117.4±15.4 72.3±4.3* 189.6±18.5 275.4±22.3* 163.4±18.4 101.9±8.2*對照組 70 116.5±15.9 82.9±5.5* 188.2±19.2 243.2±23.1* 162.3±17.6 117.8±10.6*t值 0.340 12.703 0.439 8.391 0.361 9.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 血清GSH-Px、SOD水平 治療后兩組患者血清GSH-Px、SOD水平較治療前均升高，試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清GSH-Px、SOD水平比較(±s, ng/L)

表4 兩組患者血清GSH-Px、SOD水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-Px：胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數 GSH-Px(U/L) SOD(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 70 60.3±5.4 91.2±8.5* 53.2±5.0 79.6±7.3*對照組 70 60.6±5.7 82.3±7.6* 53.0±5.2 70.4±6.8*t值 0.320 6.531 0.232 7.715 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

雙相情感障礙是精神科常見病，通常表現為躁狂、抑郁混合發作，病情多變，且反復發作，治愈率低，部分患者會發生攻擊、自殺等行為，嚴重影響自身和社會安全。臨床多采用心境穩定劑治療，主要藥物為碳酸鋰，其作為一種心境穩定劑，多用于躁狂和抑郁反復交替發作的雙相情感障礙，但在使用過程中患者易出現濃度中毒，因此需重點監測其在血液中的濃度，使臨床使用時受到限制[6]。

喹硫平可與多種神經遞質受體相互作用，并且對大腦中的5-HT受體有較高的親和力，還能有效控制患者的躁狂狀態，同時與多種神經遞質結合，促進單胺類物質的釋放，改善精神分裂癥的癥狀[7]。血清IL-1、IL-10、TNF-α均為臨床監測患者機體炎癥程度的常用指標，其水平異常表達會損害患者神經元，增加應激行為。根據本研究結果顯示，試驗組患者臨床療效高于對照組；HAMD評分、BRMS評分、血清IL-1、TNF-α均低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，提示喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙患者，可有效緩解其臨床癥狀，改善精神狀態，抑制炎癥進程。

血清GSH-Px可保護細胞膜的結構和功能不受過氧化物的干擾與損害，其水平降低常表示患者機體受到應激反應；血清SOD在機體氧化與抗氧化平衡中起到至關重要的作用，機體受氧化物損傷時其水平會隨之降低。喹硫平可以通過提升患者機體自由基清除功能，減輕關鍵區域產生的氧化損害，并且可直接影響轉錄因子，誘導肝臟GSH-Px合成，進而調節氧化應激反應[8]。本研究結果表明，治療后試驗組患者血清GSH-Px、SOD水平均高于對照組，提示喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙患者，可有效調節氧化應激反應。

綜上，喹硫平聯合碳酸鋰可有效緩解雙相情感障礙患者臨床癥狀，改善精神狀態，抑制炎癥進程，調節氧化應激反應，值得臨床治療使用與推廣。