保婦康栓對宮頸炎合并HPV感染患者免疫功能及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影響

吳華夏，王素琴

（瓊海市婦幼保健院1.藥劑科；2.婦產科，海南 瓊海 571400）

宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染發(fā)病率較高，其主要發(fā)病人群為育齡期女性，對患者生活質量和心理健康造成極大的影響。有相關臨床研究表示，干擾素具有抑制細胞增殖、抗病毒等作用，對于宮頸炎合并HPV感染患者具有一定的效果，但目前仍然缺少局部特效的治療藥物[1]。中醫(yī)理論認為，宮頸HPV感染的病因在于正虛，外邪侵襲胞門，正虛邪實，邪實為主，應予以清熱祛濕、解毒通絡的治療原則。保婦康栓主要由莪術油、冰片組成，具有鎮(zhèn)痛生肌、理氣化瘀的功效，臨床常被用于治療宮頸炎、盆腔炎等疾病，且安全性較高[2]。本研究旨在探討保婦康栓對宮頸炎合并HPV感染患者免疫功能及血清C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年7月至2019年7月瓊海市婦幼保健院收治的90例宮頸炎合并HPV患者分為對照組（45例，給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療）和觀察組（45例，給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合保婦康栓治療）。對照組患者年齡32～52歲，平均（39.71±5.30）歲；病程11～23個月，平均（17.56±1.89）個月；14例Ⅰ度宮頸糜爛，20例Ⅱ度宮頸磨爛，11例Ⅲ度宮頸糜爛。觀察組患者年齡31～52歲，平均（39.64±5.28）歲；病程10～23個月，平均（17.54±1.87）個月；15例Ⅰ度宮頸糜爛，21例Ⅱ度宮頸磨爛，9例Ⅲ度宮頸糜爛。兩組患者年齡、病程等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《婦產科學》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中關于宮頸炎的診斷標準；均有性生活史者；婦科檢查宮頸呈不同程度的糜爛、肥大等，黃色分泌物覆蓋宮頸口。排除標準：屬于癌前病變、宮頸癌者；存在嚴重肝腎功能異常者；精神異常不予配合者。患者或家屬簽署知情同意書，此項研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者應用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒）治療，待患者月經干凈后通過陰道給藥，將1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊放置陰道深處，1次/2 d。觀察組患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司生產，國藥準字Z46020058，規(guī)格：1.74 g/粒）治療。待患者月經干凈后通過陰道給藥，將保婦康栓放置陰道深處，1次/2 d，持續(xù)用藥10 d為1個用藥周期，人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊給藥方法同對照組，兩組患者均進行3個治療周期的治療。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者臨床療效進行對比，其中患者陰道分泌物明顯改善，病變面積縮小＞ 50%為顯效；患者陰道分泌物有所好轉，病變面積縮小30%～50%為有效；患者陰道分泌物未見改善，病變面積增大為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[4]。②比較兩組患者治療前后免疫功能，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α水平，血樣采集同②，以3 500 r/min離心10 min快速分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數據，兩組患者治療前后免疫功能、炎性因子等計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料臨床療效以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；組內、組間CD8+百分比相比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 34.71±2.52 42.01±3.11* 28.70±3.30 28.00±3.09 1.20±0.22 1.50±0.17*對照組 45 34.90±2.70 38.81±3.74* 29.43±2.69 28.59±4.22 1.18±0.13 1.35±0.15*t值 0.345 4.413 0.757 1.150 0.525 4.438 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 6.22±1.56 2.88±0.81* 27.02±6.78 16.19±4.73* 34.35±6.05 22.28±5.79*對照組 45 6.43±1.68 3.69±0.95* 26.59±7.56 20.03±4.95* 33.12±5.81 25.55±5.86*t值 1.114 4.046 0.453 3.809 0.013 2.787 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

宮頸炎是婦科中常見疾病，其主要因為分娩、手術對宮頸造成損傷，傷口受到葡萄球菌、鏈球菌等細菌的侵入導致出現感染。HPV感染屬于常見傳播性疾病，屬于嗜上皮性病毒，具有極高特異性，潛伏期較長，當女性免疫能力降低會導致出現多種婦科疾病[5-6]。干擾素陰道泡騰膠囊中干擾素藥物與靶細胞干擾素受體結合，可對病毒蛋白合成進行抑制，從而發(fā)揮抗病毒的作用。但由于高危HPV常在深部組織中潛伏，而局部給藥較難根除HPV病毒，導致治療效果受限。

中醫(yī)學中，婦人房室所傷、勞逸失常、情志不舒，可引發(fā)機體正氣虧虛，濕熱、瘀毒之邪乘虛內犯，氣血瘀阻而發(fā)病，久病則沖任受損，固攝不能，而成“惡瘡”“癥瘕”。保婦康栓是將中藥通過現代加工技術提煉的外用劑，方中莪術油祛風火；冰片清熱散毒，兩者聯(lián)用，具有生肌止痛、清熱解毒的功效，該藥物對于濕熱瘀滯所致的帶下病、霉菌性陰道炎、宮頸糜爛等疾病具有較好的療效。研究顯示，保婦康栓具有較強的廣譜抗菌作用，其對游離病毒具有較強的抑制效果，同時可抑制腫瘤細胞的繁殖，降低宮頸癌的發(fā)生率，提高陰道中白細胞和巨噬細胞的吞噬能力[7-8]。李玲[9]研究顯示，保婦康栓可通過調節(jié)患者T淋巴細胞水平，從而增加陰道局部免疫功能，起到清除HPV的作用。本次研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率較對照組明顯提升；治療后觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組，表明保婦康栓治療宮頸炎合并HPV可提升治療效果，改善免疫功能。血清IL-6水平與感染嚴重程度密切相關；血清CRP是一種急性時相蛋白，若機體出現感染或創(chuàng)傷，導致炎性因子大量產生，可迅速加快血清CRP合成；血清TNF-α可促進炎性因子的分泌，其水平升高患者病情加重。現代藥理學研究表明，莪術油中所含的莪術醇可使陰道細菌、病毒繁殖被抑制，使吞噬細胞的吞噬能力增強，減輕機體炎癥反應；冰片中異龍腦具有較高的脂溶性，對機體炎癥反應有明顯的抑制作用[10-11]。本次研究結果顯示，治療后觀察組患者血清炎癥因子水平低于對照組，表明保婦康栓可通過抑制宮頸炎合并HPV感染患者炎癥反應，提高治療效果。

綜上，保婦康栓可有效緩解宮頸炎合并HPV感染患者臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥反應，臨床治療中值得推廣應用，但本研究樣本量較少，后期仍需擴大樣本量進行深入研究。。