妥洛特羅貼劑聯合不同劑量布地奈德霧化吸入治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析

陳妍春

（煙臺東方醫院兒科，山東煙臺 264000）

咳嗽變異性哮喘 （cough variant asthma，CVA）是一種特殊發作類型哮喘， 其主要臨床表現為慢性咳嗽，各個年齡階段的兒童均可發病，嚴重影響著患兒的身心健康[1]。 有研究顯示，CVA 存在氣道高反應和嗜酸性粒細胞炎癥，很可能發展為典型哮喘[2]。臨床針對小兒CVA 主要采用藥物治療， 常用藥物為布地奈德，對穩定患兒病情具有很好的效果[3]。 但是，目前臨床上針對妥洛特羅貼劑聯合布地奈德治療小兒CVA中布地奈德的使用劑量的研究較少。 為此，該文以該院2018 年10 月—2019 年3 月收治的98 例CVA 患兒為研究對象，探討了妥洛特羅貼劑聯合不同劑量布地奈德霧化吸入治療的臨床效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的98 例CVA 患兒為研究對象，將其隨機分為兩組，每組49 例。 對照組中，男26 例，女23例；年齡分布為3～12 歲，平均年齡為（8.17±1.61）歲；病程3～21 個月，平均病程為（12.51±2.17）個月。 觀察組中，男27 例，女22 例；年齡分布為4～13 歲，平均年齡為（8.12±1.59）歲；病程3～22 個月，平均病程為（7.56±2.11）個月。 兩組患兒的基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均接受控制感染、平喘、止咳、祛痰等常規治療。

對照組：患兒于睡前清洗過后，將妥洛特羅貼劑（日東電工株式會社，國藥準字H20110366，規格：0.5 mg/貼）貼于患兒的上臂、胸部或背部部位，2～3 歲每次0.5 mg，4～9 歲每次1 mg，9 歲以上每次2 mg，每日1 次。霧化吸入低劑量（0.5 mg）布地奈德（上海信誼百路達藥業有限公司， 國藥準字H20010551， 規格：1 mg/支），早晚各1 次。

觀察組：妥洛特羅貼劑治療方法同對照組，霧化吸入高劑量（1 mg）布地奈德，早晚各1 次。

兩組均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效判定標準：患兒在治療后1 個月咳嗽消失，且半年內無復發為治愈；患兒在治療后1 個月內咳嗽明顯減輕， 半年內偶爾復發并可逐漸緩解為有效；患兒在治療后1 個月內咳嗽無改變甚至加重為無效[4]。 總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

（2）分別于治療前后采用肺功能檢測儀測定兩組患兒的肺功能指標， 包括日間和夜間最大呼氣流量（maximal expiratory flow，MEF）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）和用力肺活量（forced vital capacity，FVC）[5]。

（3）治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液， 檢測血清白細胞介素-4（interleukin，IL-4）、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E 和γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平[6]。

（4）T 淋巴細胞亞群水平：包括CD3+、CD4+和CD4+/CD8+。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料和計數資料分別用（±s）、[n（%）]表示，組間比較分別采用t 檢驗和χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組的總有效率95.92%高于對照組的79.59%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組各項肺功能指標水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的日間MEF、夜間MEF、FEV1以及FVC 水平均高于治療前， 且觀察組的日間MEF、 夜間MEF、FEV1以及FVC 水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時間日間MEF(L/s)夜間MEF(L/s)FEV1(L) FVC(L)觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值2.12±0.68 3.32±0.86*7.662 0.000 2.12±0.62 2.85±0.75 5.251 0.000 2.13±0.71 3.63±0.96*8.794 0.000 2.17±0.72 2.98±0.88 4.987 0.000 1.73±0.21 3.13±0.51*17.768 0.000 1.72±0.26 2.78±0.45 14.277 0.000 2.67±0.36 3.96±0.46*15.459 0.000 2.71±0.39 3.31±0.42 7.328 0.000

2.3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較

治療前，兩組的IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較，組間差異無統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組的IL-4 和IgE 水平均低于治療前，IFN-γ 水平高于治療前，且觀察組的IL-4 和IgE 水平均低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較[（±s），μg/L]

表3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較[（±s），μg/L]

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時間IL-4 IFN-γ IgE觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值2.38±0.65 1.02±0.33*13.059 0.000 2.36±0.66 1.65±0.41 6.397 0.000 5.68±1.48 11.25±3.75*9.671 0.000 5.71±1.42 8.89±3.21 6.342 0.000 525.21±184.22 302.19±98.87*7.467 0.000 524.29±181.31 439.76±110.29 2.788 0.006

2.4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+低于治療前， 且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時間CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值45.23±4.22 58.29±5.18*13.683 0.000 45.21±4.19 50.11±4.89 5.326 0.000 34.32±3.89 41.21±4.31*8.307 0.000 34.39±3.91 36.26±3.98 2.346 0.021 27.26±3.18 20.11±3.02*11.413 0.000 27.16±3.21 25.18±3.05 3.130 0.002 1.23±0.42 1.65±0.52*4.398 0.000 1.22±0.41 1.41±0.51 2.032 0.046

3 討 論

CVA 主要癥狀為喘息或咳嗽， 是一種特殊類型的哮喘[7]。妥洛特羅貼劑作用持久，能有效減輕呼吸道反應，抗過敏、止咳平喘、祛痰的效果較好。 布地奈德半衰期短，親和力高，能有效糾正氣道平滑肌痙攣，霧化吸入方式能直接作用于呼吸道，且代謝快速，可顯著改善患兒肺部通氣功能[8]。 兩種藥物聯合應用對CVA患兒的治療效果理想。

CVA 患兒的呼吸流速受到限制，導致患兒MEF、FEV1和FVC 水平均會下降，妥洛特羅貼劑聯合布地奈德霧化吸入治療可明顯改善患兒的肺功能[9]。 該研究結果顯示，兩組患兒療效比較，觀察組的總有效率95.92%高于對照組的79.59%（P＜0.05）；治療后，兩組的MEF、FEV1和FVC 水平均高于治療前， 且觀察組的MEF、FEV1和FVC 水平均高于對照組 （P＜0.05）。以上結果表明，兩種藥物聯用可以提高療效，改善肺功能指標水平，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。 IgE 介導呼吸道內變態反應，IL-4 可使呼吸道內炎癥因子活化和聚集，IFN-γ 能抑制呼吸道中炎癥細胞活化[10]。該研究結果顯示，兩組患兒治療后的IL-4 和IgE 水平均低于治療前，IFN-γ 水平高于治療前，且觀察組的IL-4 和IgE 水平均低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P＜0.05），表明兩種藥物聯用對炎癥細胞生成具有抑制作用，能夠顯著緩解患兒的咳喘癥狀，改善患兒病情，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。 T 淋巴細胞亞群CD8+為抑制性T 細胞，CD4+、CD3+對T 細胞表達具有輔助、誘導的作用，CD3+、CD4+和CD8+可抑制機體免疫應答。 該研究結果表示，兩組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+低于治療前， 且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），表明兩種藥物聯用可改善患兒的免疫功能，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。

綜上所述，CVA 患兒采用妥洛特羅貼劑聯合高劑量布地奈德霧化吸入治療，能有效改善患兒的免疫功能、肺功能，緩解咳嗽癥狀，提高治療效果。