血漿致動脈硬化指數、同型半胱氨酸水平與冠心病的關系

孫立婷,王曉麗

通過生活方式的改善以及積極控制血壓、血糖、血脂等,西方國家冠心病(CHD)的死亡率有所降低[1],但仍是全球致死、致殘的首要原因[2]。心血管疾病的發病及根本病因是動脈血管硬化[3],早期識別及干預已成為研究的熱點。血漿致動脈硬化指數(AIP)是最新發現的綜合評價脂質情況的指標,是早期評估外周血管硬化的功能性指標。因此,AIP 評價血管動脈硬化性疾病越來越受國內外學者的重視[3,9-17]。同型半胱氨酸(Hcy)可作為冠心病的預測指標及評價病人病情[4]。日前,對于AIP 和Hcy 聯合評估CHD 病人病情的研究報道較少。本研究通過生化檢查以及計算AIP值,分析AIP、Hcy 與CHD 的關系以 及AIP、Hcy 對CHD 嚴重程度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收取2018 年1 月—2019 年9 月在錦州醫科大學撫順市中心醫院心內科病房因胸痛、胸悶疑似診斷為CHD 住院治療并行冠狀動脈造影(CAG)檢查的200 例病人,其中男131 例,女69 例,平均年齡63.70歲。根據CAG結果分為CHD組(CAG顯示至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%)和非CHD組(冠狀動脈血管狹窄＜50%)。CHD 組160 例,男105 例,女55例,平均年齡63.91 歲;非CHD 組40 例,男26 例,女14 例,平均年齡62.87 歲。CHD 組按冠狀動脈血管累及支數分成單支病變組(66 例)、雙支病變組(52 例)、三支病變組(42 例)。排除標準:既往心肌梗死、各種嚴重型心臟疾病;妊娠、腫瘤、重度肝腎功能損害;重度營養不良、貧血、血液病和自身免疫功能疾病;嚴重的精神紊亂和甲狀腺疾病,近1 個月內服用他汀類等調脂藥物;近2 周服用干擾Hcy 水平代謝的藥物;臨床基本信息不完善者。本研究獲得錦州醫科大學撫順市中心醫院倫理委員會批準,所有病人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集入選對象的臨床資料,包括性別、年齡、高血壓病、糖尿病、吸煙情況及體質指數(BMI),次日晨起空腹采肘靜脈血5 mL,離心后用全自動生化檢測儀測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。根據TG 和HDL-C 計算AIP 值,AIP=log[TG/HDL-C]。通過循環酶法確定Hcy 水平。采用飛利浦血管造影機進行CAG 檢查。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析。計數資料以百分數表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;多元數據使用Logistic 回歸分析;相關性分析采用Pearson 相關性分析法。以P＜0.05 為差異有統計學意義。由于AIP 個體水平的差異,計算時呈現負值,不遵循正態分布,因此乘以100,以便使該數據符合正態分布。

2 結 果

2.1 CHD 組和非CHD 組病人基礎資料比較 兩組性別、年齡、吸煙狀況、HDL-C 比較差異均無統計學意義(P＞0.05);兩組BMI、高血壓及糖尿病患病率、TG、TC、LDL-C、AIP、Hcy 比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 CHD 組和非CHD 組病人基礎資料比較

2.2 CHD病人的影響因素分析 以CHD(是=1,否=0)為因變量,以高血壓及糖尿病患病率、BMI、TG、TC、LDL-C、AIP、Hcy 為自變量,行Logistic 多因素回歸分析,校正混雜因素變量BMI、高血壓患病率、糖尿病患病率、TG、TC、LDL-C 對AIP 及Hcy 的影響后,結果顯示Hcy 是CHD 的獨立危險因素[OR=1.307,95%CI(1.116,1.530),P=0.001]。詳見表2。

表2 CHD 病人影響因素的Logistic 多元回歸分析

2.3 不同冠狀動脈病變血管支數病人AIP、Hcy 水平比較 與單支病變組比較,雙支病變組Hcy 水平升高(P＜0.05),AIP 無明顯變化(P＞0.05);三支病變組AIP 和Hcy 均升高(P＜0.05)。與雙支病變組比較,三支病變組AIP、Hcy 均升高(P＜0.05)。詳見表3。

表3 不同冠狀動脈病變血管支數病人AIP、Hcy 水平比較( ±s)

表3 不同冠狀動脈病變血管支數病人AIP、Hcy 水平比較( ±s)

與單支組比較,①P ＜0.05;與雙支組比較,②P ＜0.05。

組別 例數 AIP Hcy(μmol/L)單支組 66 2.07±0.13 10.15±2.98雙支組 52 2.11±0.12 13.32±3.07①三支組 42 2.23±0.02①② 15.35±3.50①②

2.4 Pearson 相關分析 結果顯示AIP 和Hcy 與冠狀動脈病變水平呈正相關(r=0.54,P＜0.05;r=0.56,P＜0.05)。

3 討 論

CHD 的病理學基礎是冠狀動脈硬化,發病過程是多種因素長期作用下導致血管內皮細胞受損、脂質堆積、管壁增厚、斑塊的形成甚至破裂,最終致使不可逆性心肌細胞的缺血壞死[3,5]。因而,早期診斷和早期治療對預防心腦血管事件有較重要意義[6]。本研究結果顯示,CHD 組BMI、高血壓和糖尿病患病率、TG、TC 及LDL-C 較非CHD 組升高(P＜0.05),這與CHD 常見的傳統高危因素是一致的。但是兩組病人性別、年齡、吸煙情況及HDL-C比較差異均無統計學意義(P＞0.05),性別、年齡、吸煙考慮可能與入選的樣本量較少有關,HDL-C 可能受性別、年齡、飲食、吸煙、運動等影響有關。

在眾多CHD 的危險因素中,脂代謝異常是CHD的主要危險要素之一[7]。LDL-C 又是致動脈硬化疾病最主要的血脂指標,其中小而密的低密度脂蛋白(sdLDL)作用最明顯[8],由于sdLDL 體表面積較大,穿透能力強,易被氧化,從而引起內皮細胞損傷。因此,sdLDL 致動脈粥樣硬化的能力最強[9]。相關研究發現,sdLDL 與冠狀動脈狹窄水平有關[10]。但是sdLDL的檢測過程復雜,成本較高,臨床上不作為常規的檢測。有研究提出了AIP,并證實AIP 水平分別與冠狀動脈血管狹窄水平和TG 呈正相關,與HDL-C 呈負相關[11]。AIP 可以作為反映sdLDL 顆粒直徑的一個間接評價指標[12],對早期急性冠脈綜合征病人經皮冠狀動脈介入(PCI)術后全因死亡率和急性心血管事件發生率(MACCE)具有一定的預測價值[13]。本研究結果顯示,CHD 組AIP 高于非CHD 組(P＜0.05),與CHD的冠狀動脈血管嚴重程度呈正相關,這與大多數研究結果一致[9,14-17];雙支病變組AIP 值與單支病變組比較差異無統計學意義(P＞0.05),三支病變組AIP 值高于雙支病變組、單支病變組(P＜0.05)。提示AIP 可以用于評估CHD 病人的病情,并且AIP 可以通過血脂指標來簡單計算獲得,可以在臨床工作中普及應用。

Hcy 是一種含有巰基的毒性酸,是蛋氨酸的中間代謝物,主要在肝臟中合成[18]。Hcy 破壞血管壁的平滑肌細胞,促進平滑肌細胞增殖使管壁僵硬,加快血管硬化進展[19]。Hcy 被氧化后可產生一些毀壞血管內皮細胞的物質(過氧化物、氧自由基),促進泡沫細胞形成,血管管腔增厚,彈性降低,導致血管狹窄,出現血管管腔閉塞[20],還可以使凝血機制與纖溶系統的均衡被毀壞,損害血小板,促進血栓形成[21]。研究發現,Hcy是CHD 的危險因素,藥物干預后,高Hcy 血癥病人Hcy 含量明顯降低,臨床癥狀得到緩解[22]。另一項研究發現,Hcy 與血脂的聯合檢測對老年CHD 病人病情評價有一定的意義[23]。本研究結果顯示,CHD 組Hcy水平高于非CHD 組(P＜0.05),進一步研究發現Hcy是CHD 的獨立危險因素,CHD 病人Hcy 值隨著冠狀動脈病變嚴重程度呈明顯增高趨勢,差異有統計學意義(P＜0.05),與上述研究結果一致。可見Hcy 可以作為CHD 的預測因子。

總之,本研究表明Hcy 是CHD 的獨立危險因素,并且AIP、Hcy 與血管硬化水平有一定的相關性。因此,AIP 和Hcy 可以作為預測CHD 病人病情嚴重程度的指標,對于早期篩查、及時干預,防止CHD 的發病及發展,以減少心血管不良事件發生有重要意義。