不同左室?guī)缀螛嬓妥枞运吆粑鼤和＞C合征病人頸動脈內中膜厚度與MPV 的相關性

馬 婧,王 健,張 勇

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是臨床常見的睡眠障礙性疾病,與心血管疾病密切相關[1]。已有研究表明,異常左室?guī)缀螛嬓团c動脈粥樣硬化是OSAS 病人較常見的并發(fā)癥,亦是心血管疾病預后的獨立危險因素[2-3]。隨著OSAS 患病率的逐年上升,早期診斷動脈粥樣硬化對預防其并發(fā)癥至關重要。OSAS 病人全身炎癥及氧化應激是動脈粥樣硬化及心血管疾病進展的重要機制[3]。平滑肌細胞向內皮的遷移及增殖以及血小板的活化、聚集是動脈粥樣硬化的早期機制[4]。血小板大小與其功能有關,血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)可作為血小板活性測量指標,亦可預測動脈粥樣硬化[5]。而頸動脈內中膜厚度(carotid intimamedia thickness,CIMT)是臨床廣泛使用的檢測早期內皮缺損和動脈粥樣硬化的指標[6]。本研究依據(jù)左室?guī)缀螛嬓头纸M,分析OSAS 病人中CIMT 與MPV 的相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集因打鼾于我院呼吸科門診就診,經多導睡眠監(jiān)測確診為OSAS 的病人2 1 9 例作為OSAS 組,其中女57 例,男162 例,年齡(47.85±11.18)歲。OSAS 診斷標準為每小時呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)≥5 次。排除標準:心力衰竭、心臟瓣膜病、腦血管病、心房顫動、吸煙、糖尿病、血脂異常、肝腎功能障礙、自身免疫病、血液病、癌癥、血小板減少癥、持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)治療史或腭垂腭咽成形術者。同時收集性別、年齡相匹配的50 名健康者為對照組。本研究方案取得受試者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠呼吸監(jiān)測 采用EMBlaN-7000(美國邦德)多導睡眠描記儀,對受試者行整夜多導睡眠監(jiān)測,時間≥7 h。監(jiān)測前24 h 內禁用安眠藥、茶和咖啡。記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)、夜間最低血氧飽和度(SaO2)、夜間平均SaO2、SaO2低于90%的時間占總睡眠時間的百分比(T90)。

2011 年修訂版的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南[7]將AHI 定義為平均每小時呼吸暫停與低通氣的次數(shù)之和;呼吸暫停:睡眠過程中口鼻呼吸氣流消失或明顯減弱(較基線幅度下降≥90%),持續(xù)時間≥10 s;低通氣:睡眠過程中口鼻氣流較基線水平降低≥30%并伴SaO2下降≥4%,持續(xù)時間≥10 s。

1.2.2 一般資料采集方法 記錄病人性別、年齡、身高、體重、心率、既往史,計算體質指數(shù)(BMI)、體表面積(BSA)。次日晨起空腹、休息20 min 后抽取血液樣本,檢測病人血小板平均體積、血小板計數(shù)、血糖、總膽固醇、三酰甘油。

1.2.3 超聲心動圖檢查 病人平靜狀態(tài)休息30 min后,連接心電圖,左側臥位,采用PHILIPS EPIQ7C 超聲儀,探頭S5-1,頻率1～5 MHz。依據(jù)美國超聲心動圖協(xié)會(ASE)[8]標準,常規(guī)行經胸M 型超聲心動圖檢查,所有參數(shù)至少測量3 個心動周期,并取平均值。記錄病人左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,PWTd)和室間隔厚度(interventricular septal thickness,IVSd)。并根據(jù)國際標準[9]計算左室質量(left ventricular mass,LVM)、左室質量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)、相對室壁厚度(relative wall thickness,RWT)。左室射血分數(shù)(LVEF)由雙平面Simpson 法測定。LVM=0.8×1.04[(LVEDD+

IVSd+PWTd)3-LVEDD3]+0.6;LVMI=LVM/BSA;RWT=(2×PWTd)/LVEDD。依據(jù)2018 年盛媛媛等[10]的多中心研究,LVMI 臨界值女性為99 g/m2,男性為108 g/m2;RWT 的臨界值:女性為0.49,男性為0.51。將左室分為4 個構型,正常構型(normal geometry,NG):LVMI、RWT 均正常;向心性重構(concentric remodeling,CR):LVMI 正常,RWT 大于臨界值;離心性肥厚(eccentric hypertrophy,EH):LVMI 大于臨界值,RWT 正常;向心性肥厚(concentric hypertrophy,CH):LVMI 和RWT均大于臨界值。依據(jù)LVMI 和RWT 將OSAS 病人分為NG 組、CR 組、EH 組、CH 組。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 采用PHILIPS EPIQ7C 超聲儀,探頭12-3,頻率3～12 MHz。病人去枕仰臥位,頭略偏向對側,先橫切面掃查,將頸總動脈置于圖像正中,隨后縱切面清晰顯示內膜面,選取頸總動脈分叉處近端1.0 cm 內的內中膜最厚處進行測量,雙側各測量3 次,取平均值作為CIMT 值[11-12]。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson 相關分析及逐步線性回歸確定CIMT 的影響因素。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各組臨床資料、多導睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)比較 NG 組107 例(48.9%),CR 組36 例(16.4%),EH 組47例(21.5%),CH 組29 例(13.2%)。各組男性、年齡、心率、三酰甘油、血糖、血小板計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與對照組相比,NG 組、CR 組、EH組、CH 組BMI、MPV 增加(P＜0.05),CH 組總膽固醇升高(P＜0.05)。CH 組MPV 高于NG 組、CR 組、EH組(P＜0.05)。NG 組、CR 組、EH 組、CH 組間AHI、夜間最低SaO2、夜間平均SaO2、T90 比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料、多導睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)比較(±s)

表1 各組一般資料、多導睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)比較(±s)

與對照組比較,①P ＜0.05;與NG 組比較,②P ＜0.05;與CR 組比較,③P ＜0.05;與EH 組比較,④P ＜0.05。

組別 例數(shù) 男性(%)年齡(歲)BMI(kg/m2)心率(次/min)AHI(次/h)夜間平均SaO2(%)夜間最低SaO2(%)對照組 50 72 47.86±6.26 24.35±1.79 69.56±8.35 NG 組 107 74 46.98±10.90 27.07±3.18① 68.48±8.89 41.40±26.26 90.42±4.11 66.92±15.80 CR 組 36 72 47.25±10.51 27.44±3.34① 67.92±7.95 44.74±27.59 89.12±5.95 62.12±18.54 EH 組 47 74 48.74±12.41 27.72±3.89① 68.83±8.24 45.74±29.57 88.85±6.62 60.77±15.37 CH 組 29 76 49.89±11.04 29.64±5.20① 68.31±11.55 51.85±30.54 87.89±7.32 59.62±23.77統(tǒng)計值 χ2=0.20 F =0.57 F =27.35 F =0.22 F =1.15 F =2.99 F =2.10 P 0.99 0.68 ＜0.001 0.93 0.33 0.14 0.10組別 T90(%) 血糖(mmol/L) 總膽固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L) MPV(fL) PLT(×109/L)對照組 5.23±0.55 3.79±0.50 1.20±0.39 8.77±0.84 247.56±16.77 NG 組 22.20±35.79 5.44±0.66 3.87±0.61 1.22±0.12 9.19±0.55① 241.21±24.09 CR 組 28.53±27.75 5.49±0.85 4.07±0.79 1.26±0.18 9.29±0.29① 236.89±17.92 EH 組 29.39±28.90 5.53±0.52 4.11±0.56 1.27±0.35 9.40±0.31① 233.70±26.91 CH 組 32.88±27.56 5.61±0.71 4.15±0.68① 1.27±0.12 10.85±0.68①②③④ 231.37±17.95統(tǒng)計值 F =1.19 F =0.74 F =11.12 F =1.06 F =64.90 F =4.27 P 0.32 0.52 ＜0.001 0.37 ＜0.001 0.09

2.2 各組超聲心動圖參數(shù)及CIMT 比較 與對照組、NG 組相比,CR 組LVMI、RWT、PWTd 增高(P＜0.05);與CR 組相比,EH 組LVMI 增 高,RWT 減 小(P＜0.05);與EH 組相比,CH 組LVMI、RWT、PWTd 增高(P＜0.05);與對照組、NG 組相比,CH 組LVEF 明顯降低(P＜0.05)。詳見表2。與對照組相比,NG 組、CR 組、EH 組、CH組CIMT 增大(P＜0.05);與NG 組、CR 組、EH 組相比,CH 組CIMT 增大(P＜0.05)。詳見表2 和圖1。

表2 各組CIMT 及超聲心動圖參數(shù)比較(±s)

與對照組比較,①P ＜0.05;與NG 組比較,②P ＜0.05;與CR 組比較,③P ＜0.05;與EH 組比較,④P ＜0.05。

組別 例數(shù) CIMT(mm) LVMI(g/m2) RWT PWTd(cm) LVEF(%)對照組 50 0.55±0.04 79.76±7.54 0.36±0.03 0.83±0.06 67.70±4.89 NG 組 107 0.60±0.04① 82.31±13.91 0.37±0.05 0.88±0.11 67.35±6.79 CR 組 36 0.62±0.05① 88.51±11.78①② 0.52±0.02①② 1.14±0.07①② 63.33±6.76 EH 組 47 0.64±0.08① 105.90±10.48①②③ 0.39±0.06③ 1.03±0.12 61.11±5.58 CH 組 29 0.75±0.06①②③④ 116.52±6.56①②③④ 0.52±0.02①②④ 1.25±0.06①②④ 59.17±2.96①②F 值 84.06 119.35 145.72 149.01 16.54 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

圖1 各組頸動脈超聲檢查結果(↓↑之間為頸動脈內中膜)

2.3 Pearson 相關性分析及逐步線性回歸分析Pearson 相關分析顯示,CIMT 與年齡(r=0.406,P=0.029)、MPV(r=0.636,P＜0.001)、AHI(r=0.571,P=0.001)、T90(r=0.417,P=0.024)、LVMI(r=0.456,P=0.013)呈正相關,與RWT(r=0.104,P=0.592)、夜間平均SaO2(r=-0.042,P=0.829)、夜間最低SaO2(r=-0.012,P=0.953)無明顯相關性。對P＜0.05的指標使用逐步線性回歸分析,結果顯示CIMT 與MPV(β=0.549,P＜0.001)、AHI(β=0.469,P=0.001)具有相關性。

3 討 論

本研究結果顯示,與對照組比較,NG 組、CR 組、EH 組、CH 組CIMT、MPV 增大,以CH 組較顯著,相關性分析及回歸分析顯示,CIMT與MPV、AHI相關(P＜0.05)。

本研究結果顯示,OSAS 各組較對照組CIMT 增厚。Akdag 等[13]對OSAS 病人動脈僵硬度的研究結果顯示,OSAS 組CIMT 明顯高于對照組。同樣,Sarioglu等[12]研究亦顯示,OSAS 組CIMT 值明顯高于對照組。本研究將OSAS 病人按左室?guī)缀螛嬓头纸M,發(fā)現(xiàn)CH組CIMT 較其他組明顯增厚,且與AHI 相關。Sarioglu等[12]亦發(fā)現(xiàn)了二者之間存在相關性。Jaroch 等[14]對不同左室?guī)缀螛嬓透哐獕翰∪祟i動脈僵硬度進行研究,結果顯示CIMT 值按NG、CR、EH、CH 組依次遞增。本研究基于OSAS 病人,亦發(fā)現(xiàn)CIMT 在NG 組、CR 組、EH 組、CH 組逐漸遞增?？紤]可能機制是OSAS病人長期夜間反復低氧,導致氧化應激及交感神經系統(tǒng)過度興奮,從而造成內皮損傷[15],而CIMT 是血管早期的改變。此外,OSAS 常合并高血壓,引起心臟結構改變的同時亦伴隨著動脈壁結構的改變[14],導致頸動脈局部脈壓的增高,而局部脈壓的增加也可能CIMT增大。

本研究結果還顯示,OSAS 各組MPV 值較對照組增高。Karaka?m 等[16]對不伴有心血管疾病危險因素的OSAS 病人MPV 與疾病嚴重程度的關系進行研究,結果顯示MPV 按對照組、輕度組、中度組、重度組順序遞增,其中重度OSAS 組MPV 明顯高于對照組。Kanbay 等[17]研究OSAS 病人MPV 水平及其與心血管疾病的關系顯示,中重度OSAS 組MPV 明顯增高。另外,本研究在左室?guī)缀螛嬓偷幕A上,發(fā)現(xiàn)CH 組MPV 明顯增高。先前的研究提示,OSAS 病人血小板活化、聚集增加,可能機制是OSAS 病人交感神經系統(tǒng)過度興奮、長期反復的夜間低氧導致凝血能力增強和血小板活化聚集,進而加劇動脈粥樣硬化,提高了心血管疾病的風險[16-17]。同時還有研究表明,左室肥厚過程中血小板活化明顯增加[18],而活化血小板中釋放的因子增加了心肌細胞質量,并誘導成纖維細胞和平滑肌細胞增殖[19],二者之間的交互作用,最終導致了CH 組左室肥厚及MPV 水平明顯增加,進一步提示CH 病人心血管疾病風險的增加。

此外,本研究在調整了年齡、T90、LVMI 等因素后,MPV 仍與CIMT 相關。Yarlioglues 等[20]收集80 例新診斷的成人高血壓病人,調查其亞臨床靶器官損害,如蛋白尿、左心室肥厚和頸動脈粥樣硬化,發(fā)現(xiàn)MPV 與CIMT、左心室肥厚、腎臟損害呈正相關。Sarioglu等[12]研究顯示OSAS 病人MPV 與CIMT 有相關性。表明在動脈粥樣硬化的進展中血小板活化、聚集起著重要作用。研究證明,血小板活性與其大小有關,較大血小板的代謝更加活躍、活性更強,而MPV 則是最常用的血小板大小測量指標,MPV 越大,意味著動脈局部粥樣硬化形成的風險就越大[5]。此外,動脈粥樣硬化及斑塊的發(fā)展依賴于內皮及血小板活化產物[4]。再者,MPV 與CIMT 之間的相關性亦表明MPV 可以較好地預測動脈粥樣硬化。

綜上所述,OSAS 病人CIMT 增厚,而MPV 可作為反映CIMT 的間接指標,為早期檢測OSAS 病人亞臨床動脈粥樣硬化提供依據(jù)。